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作者：同济大学附属上海市肺科医院 胡洋
靶向治疗在临床上有极其重要的地位，随着靶向药降价，医保政策的调整，曾经很多天价靶向药已经成为平民药，非常具代表性的就是针对表皮生长因子受体（EGFR）的三代靶向药奥希替尼。
奥希替尼有哪些常见的副作用呢？
01
皮肤不良反应
常见皮肤不良反应包括皮肤干燥、皮疹、瘙痒，甚至皮肤感染，出现脓疮。在AURA3临床试验中，所有级别的皮疹发生率为34%，皮肤干燥23%。
患者可考虑从服药开始后每日两次于面部、手足涂敷非处方保湿霜预防皮肤干燥。对于药物引起的皮肤干燥，面部/手/足用非处方保湿霜或软膏，每日两次，身体用含12%乳酸铵乳膏，每日两次，含6%水杨酸乳膏，每日两次。
1级
<10%体表面积（BSA）的斑疹/脓疮，伴有或不伴有瘙痒或触痛症状。
处理措施∶
涂敷滋润和/或中等强度的外用类固醇，每日两次外用抗生素，如果有瘙痒，需要使用一些止痒药物，比如炉甘石洗剂。
2级
10%~30%体表面积的斑疹/脓疮，伴有或不伴有瘙痒或触痛症状，日常生活工具性活动（ADL）受限。
处理措施∶
涂敷滋润和/或中等强度的外用类固醇，每日两次外用抗生素，每日两次考虑使用口服抗生素治疗，瘙痒严重时，需要口服抗组胺药物，每日两次，比如左西替利嗪、氯雷他定、依巴司汀。
≥3级
伴有或不伴有瘙痒或触痛症，超过30%体表面积的斑疹/脓疮，日常生活自理性活动受限，伴有局部双重感染。
处理措施∶
中等强度的外用类类固醇，每日两次，并口服抗生素治疗6周；如果怀疑感染（黄痂、排脓、皮肤/鼻孔疼痛），换用广谱/包括格兰阴性菌的抗生素；最好行皮肤拭子细菌培养。严重瘙痒者，除了抗组胺药物，还可以口服氨基丁酸激动剂普瑞巴林或加巴喷丁。
02
甲沟炎
患者可考虑每日将手指或足趾浸泡于白醋∶水（1∶1）溶液中15分钟。
1级
仅有甲皱水肿或红斑，处理措施∶外用抗生素，每日两次和醋浸泡。
2级
甲皱水肿或红斑伴有疼痛且日常生活中工具性受限，伴有分泌物或甲板裂开。
处理措施∶
外用抗生素，每日两次，醋浸泡，外用硝酸银，每周一次。
≥3级
日常生活自理性活动受限。
处理措施∶外用抗生素，每日两次，醋浸泡，外用硝酸银，每周一次。考虑指甲拔除/摘除。
03
腹泻
非并发症性2级以下腹泻∶
饮食措施∶停用所有含乳糖产品，每日饮用8至10大杯纯流质，少食多餐，建议富含米饭、香蕉以及苹果酱的低脂饮食
药物治疗：给予洛哌丁胺∶初始剂量4 mg，随后每 4小时或每次不成形便后2 mg，直至腹泻停止12小时;适当考虑补充电解质，比如口服补液盐。
≥3级或伴有并发症（脱水、发热和/或≥3级中性粒细胞减少症）的任何级别事件
饮食措施∶与2级以下腹泻相同。
药物治疗∶除了止泻外，考虑预防性抗生素治疗，尤其是当腹泻持续24小时以上，或出现发热或3~4级中性粒细胞减少症时必须预防性使用抗生素。如果脱水严重，在适当时给予奥曲肽，并静脉补液，注意监测电解质水平。
04
眼睛不良反应
相对少见，一旦发生任何眼科症状或视力变化，应向医生报告，症状包括∶眼睛灼热/发痒/刺激/刺痛，发红伴分泌物，视觉模糊，光敏感等，并去眼科门诊就诊。发生溃疡性事件患者必须永久停止奥希替尼。
05
心脏毒性
奥希替尼有一定的心脏毒性，心电图QTc间期延长，其发生率为4%~10％。如果临床上发现新发心功能受损情况，应进行心脏彩超检查、心电图及BNP检查，并请心内科会诊。
06
间质性肺炎
奥希替尼发生间质性肺炎的几率较低，在某项奥希替尼的临床研究中，1221名患者中，有2.9%的患者出现了间质性肺病。
当出现呼吸困难、咳嗽、发热等急性发作和/或不明原因加重的患者，要及时做肺部CT，排除间质性肺病可能。
查找原因期间，应暂停奥希替尼。临床上，医生倾向于在出现肺磨玻璃阴影（GGO）的时候就停止奥希替尼，否则如果出现严重间质性肺炎或纤维化，会使肺功能严重受损，而且不可逆转。
如果确诊为间质性肺病，则应永久停用奥希替尼，并采取必要的治疗措施，比如吸氧、高剂量糖皮质激素、抗炎及平喘。绝大多数病人及时停服奥希替尼后，咳嗽、呼吸困难等症状会改善或缓解。
来源：呼吸科大夫胡洋
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