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Ⅲ型前胶原 (PCⅢ)
PCⅢ反映肝内Ⅲ型胶原合成,血清含量与肝纤程度一致,且与血清γ-球蛋白水平明显相关。PCⅢ与肝纤维化形成的活动程度密切相关,但无特异性,其他器官纤维化时,PCⅢ也升高。持续PCⅢ升高的慢性活动性肝炎,提示病情可能会恶化并向肝硬化形成发展,而PCIII降至正常可预示病情缓解,说明PCⅢ 不仅在肝纤维化早期诊断上有价值,在慢性肝病的预后判断上也有意义。
血清PCⅢ水平与肝纤维化病变程度呈密切相关,反映肝纤维合成状况和炎症活动性,早期即显著升高,而陈旧性肝硬化和部分晚期肝硬化、肝萎缩患者血清PCⅢ不一定增高。
IV型胶原(IV-C)
IV-C为构成基底膜的主要成分,反映基底膜胶原更新率,含量增高可较灵敏反映出肝纤过程,是肝纤的早期标志物之一。
① 在肝纤维化时出现最早,适合于肝纤维化的早期诊断。
②能反映肝纤维化程度,随着慢性迁延型肝炎→慢性活动性肝炎→肝硬化→肝癌病程演变,IV-C胶原在血清中含量逐步升高。
③对重症肝炎和酒精性肝炎也显高值。
④是药物疗效和预后观察重要依据,血清IV-C水平与肝组织学的改变完全一致。
⑤在与基底膜相关疾病中可出现IV-C水平的异常,如甲状腺功能亢进、中晚期糖尿病、硬皮病等。
层粘连蛋白(LN)
为基底膜中特有的非胶原性结构蛋白,与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关,慢性活动性肝炎和肝硬化及原发性肝癌时明显增高,LN也可以反映肝纤维化的进展与严重程度。另外,LN水平越高,肝硬化患者的食管静脉曲张越明显。
①反映肝纤维化:正常肝脏间质含少量LN,在肝纤维化和肝硬化时,肌成纤维细胞增多→大量合成和分泌胶原、LN等间质成分→形成完整的基底膜(肝窦毛细血管化)。肝窦毛细血管化是肝硬化的特征性病理改变, LN与纤维化程度和门脉高压呈正相关,纤维化后期升高尤为显著。
②与肿瘤浸润、转移有关:癌症转移首先要突破基底膜,因此LN与肿瘤浸润转移有关。大部分肿瘤患者血清LN水平升高,尤以乳腺癌、肺癌、结肠癌、胃癌显著。
③与基底膜相关疾病有关:如先兆子痫孕妇血清较正常妊娠者显著升高,提示可能与肾小球及胎盘螺旋动脉损伤有关。血清LN与糖尿病、肾小球硬化等疾病有关。
透明质酸酶(HA)
为基质成分之一,由间质细胞合成,可较准确灵敏地反映肝内已生成的纤维量及肝细胞受损状况,有认为本指标较之肝活检更能完整反映出病肝全貌,是肝纤维化和肝硬化的敏感指标。
①血清HA在急性肝炎、慢性迁延型肝炎时轻度升高;慢性活动性肝炎时显著升高;肝硬化时极度升高。
②肝硬化病人血清HA极度升高。
③ HA水平与血清胆红素、SGPT(血清谷丙转氨酶)、γ-球蛋白呈正相关。
④与人血白蛋白、凝血酶原时间呈负相关。
⑤血清HA水平是反映肝损害严重程度、判断有无活动性肝纤维化的定量指标。
⑥对慢性迁延型肝炎与慢性活动型肝炎的鉴别诊断,慢性迁延型肝炎HA浓度与正常人无差别,而慢性活动型肝炎的升高明显。
⑦有助于估价肝病发展趋势,在急性肝炎→慢性活动性肝炎→肝硬化发展中,血清HA逐步并优于其他肝硬化诊断指标等。
作者:昆明医科大学第一附属医院 唐坤
文章首发自临床医生(唐坤医生个人公众号)
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