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维生素D是人体必需的最重要营养素之一。它是一种类固醇激素,在调节钙和磷代谢以及骨骼健康方面发挥重要作用。流行病学研究揭示了维生素D与许多常见慢性疾病之间的密切关联。此外,维生素D最近被显示为一种免疫调节激素,因此,维生素D缺乏被揭示为自身免疫性甲状腺疾病的危险因素,尽管其潜在机制仍然未知。因此,有必要揭示维生素D在自身免疫性甲状腺疾病发生和发展中的作用和作用机制。这些知识将有助于为呈现低水平维生素D的自身免疫性甲状腺疾病患者设计干预和早期治疗策略。
维生素D在维持钙和磷平衡以及骨骼健康方面发挥着重要作用。骨质疏松症是由于成骨细胞和破骨细胞功能失衡导致的骨健康受损的常见表现。维生素D在许多非骨骼疾病中也扮演着重要角色。由于它在糖尿病、癌症、自身免疫、炎症反应以及肌肉和心血管疾病中的作用,它越来越受到关注。例如,Bouchemal等人提到了维生素D在代谢综合征中的重要作用。Djeraba等人表明维生素D缺乏与活动性贝赫切特病相关,并且治疗后维生素D可降低BD中一氧化氮的产生。我们之前也报道了维生素D缺乏是神经精神障碍和自身免疫疾病的一个危险因素。此外,由于维生素D似乎也能调节免疫系统,它是一种新识别的免疫调节激素。在一些常见的甲状腺疾病中,如桥本甲状腺炎(HT)和Graves病(GD),通常有自身免疫因素参与其发展)。当前研究发现,维生素D受体(VDR)在免疫细胞上表达,它可以调节它们的增殖和分化,导致甲状腺损伤,并且已经显示维生素D与甲状腺疾病相关。然而,其潜在机制尚不清楚。我们的目标是总结维生素D在自身免疫性甲状腺疾病(AITD)中的免疫调节效应,以了解维生素D如何在体内发挥其免疫调节作用,以及其在AITD中的影响和机制。
维生素D的免疫调节机制
维生素D受体 维生素D受体(VDR)是一个重要的信号分子,用于介导活性维生素D的下游生物学效应。在维生素D结合蛋白依赖性运输的背景下,1,25(OH)2D3与靶器官细胞上的VDR结合形成异二聚体复合物。在那里,1,25(OH)2D3-VDRRXR复合物通过以下机制发挥其生物学功能:它特异性地结合到DNA上目标基因的启动子区域,从而调节这些目标基因的转录活性。先前的研究表明,树突状细胞、巨噬细胞、T细胞、B细胞和其他免疫细胞表达VDR。因此,维生素D可以通过结合VDR影响免疫细胞,免疫细胞也可以代谢1,25(OH)2D3,这是维生素D的活性形式。与此相符,异常的免疫细胞和炎症细胞因子影响骨骼健康。因此,维生素D对机体的先天和适应性免疫机制具有调节作用。
维生素D对单核细胞/巨噬细胞的影响
维生素D营养状态的改变对单核细胞介导的先天免疫反应具有重大影响,以应对感染。维生素D可能参与诱导自噬,其缺乏可能是单核细胞抗菌活性受损的原因。研究发现,从维生素D饮食缺乏的老鼠分离出的巨噬细胞表现出受损的吞噬作用、减少的趋化性、降低的释放抗炎细胞因子能力和对炎症刺激的响应,以及降低的杀肿瘤活性。此外,维生素D缺乏的小鼠显示出巨噬细胞特异性抗原的低表达,但可以通过补充活性维生素D来恢复。这项研究证实了维生素D是巨噬细胞成熟的关键因素。此外,维生素D可以促进单核细胞向巨噬细胞的分化,增强吞噬作用和趋化性,并增加单核巨噬细胞的抗肿瘤活性。Toll样受体(TLRs)可以识别病原体相关分子模式,从而诱导免疫反应。维生素D可以抑制单核细胞表面TLR2和TLR4的表达,导致免疫反应不足的状态和减少炎症细胞因子(如TNF-α)的产生,并防止TLRs过度激活以抑制炎症。事实上,TNF-α在炎症中发挥重要作用,抗TNF-α抗体在治疗上述疾病中的人类患者具有治疗益处。
本文作者 | 黄韬 华中科技大学同济医学院附属协和医院
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