在本次SABCS会议中，我们团队一共有3项研究作为大会Poster发布，其中有一项研究就是关于口服SERD类药物，这个药物的名称叫作SIM0270。

首先，这项研究是一项首次人体Ⅰ期临床研究，共有36名患者接受了从10 mg到300 mg不同剂量的给药模式，每天给药一次，最终基本确定了60mg和120mg是值得在未来探索的剂量，也就是Ⅱ期推荐剂量RP2D。

我们在治疗过程中发现，大多数患者的耐受性不错，有1/4的患者存在基线ESR1突变。总体来讲，药物的毒副反应主要是窦性心动过缓，但是79%的患者没有症状；也有2例3级QT间期延长。最后，经过整体判断，200mg是最大耐受剂量（MTD），60mg和120mg是未来开发的剂量。

在2023年8月数据截止时，有50例患者可以评估疗效，其中4例达到部分缓解（PR），有效率为8%左右，但是临床获益率（CBR）较高，达到了25%。而且非常特别的是，所有脑转移的患者，最后没有一例因为脑进展而出组。所以，从我们的角度来讲，这也证实了这一口服SERD类药物SIM0270具有一定的脑渗透性。

总的来讲，我们今天所提到的口服SERD类药物，应当是现行内分泌治疗的更进一步。现行内分泌药物包括他莫昔芬、雌激素受体调节剂、芳香化酶抑制剂（AI）、氟维司群、口服SERD类药物等，这几代药物越来越体现了我们对雌激素以及雌激素受体环境的调控。

口服SERD类药物往往比氟维司群使用剂量更大，因为它是口服给药。同时，既往也有很多相关研究，比如在国外，艾拉司群已经通过Ⅲ期临床研究上市了，且在后线治疗中获得了单药治疗许可，也列入了国内的一些相关指南。

然而，单药治疗并不能最大程度发挥出口服SERD类药物的疗效，所以我们的研究中还开展了口服SERD类药物SIM0270联合哌柏西利或者联合依维莫司的相关探索，这将为口服SERD类药物未来的发展提供新的契机和空间。

正如刚才所提到的，越来越多的口服SERD类药物在国际领域内进行研发和探讨，可以看到起始的药物如阿斯利康相关产品camizestrant，还有罗氏、礼来等越来越多的研发机构都关注到相关的内分泌治疗领域。我们期待可以利用每个药物的不同特点和毒副反应谱差异，在进行相关临床选择的时候拥有更多的选择机会。但不管怎样，我们所研究的SIM0270在未来还有很多的成长空间，也希望未来在内分泌解救治疗中可以有更多数据呈现给大家。

主要有以下几个问题：

1. 口服SERD类药物的适用人群到底是全人群还是ESR1突变人群，这个问题始终存在争议。因为FDA最终批准艾拉司群的适应证是ESR1突变患者，这一人群的治疗获益更大。但从原理来讲，野生型、没有ESR1突变的患者理论上也能获益，只不过其获益可能和氟维司群或者其它药物的获益相当。所以，将来口服SERD类药物的适用人群到底是ESR1突变还是非突变人群，仍需要更多的证据。

2.不同SERD类药物之间存在差异，有些可以诱发电位异常而导致相关不良反应，比如眼睛散光、心肌电位异常致窦性心动过缓等，但并不是在所有的药物中都会出现。所以，我们在药物使用过程中应当有意识地鉴别发生不同事件的原因，我们在临床实践过程中也应当尽量选择毒副反应相对较少的药物。这是口服SERD类药物之间的一些内部差别，在选择时应加以注意。

3.口服SERD类药物成为一个新的内分泌治疗药物选择，未来它的最佳伙伴是什么？它的定位怎样？是否可以直接在一线治疗中挑战AI？这些问题尚待解决。目前，氟维司群在一线治疗中的挑战暂未成功，相关临床试验并没有得到很好的结果。在二线治疗的联合用药中，它联合靶向药物如PI3K抑制剂、ATK抑制剂、mTOR抑制剂等，是否可以优于对照组，甚至于在强化辅助治疗、新辅助治疗中占据一席之地，这也是值得在未来进行深入探索的。

所以，在面临这些问题的同时，这一类药物还有着很多的探索空间。

另外两项研究也是在吴炅院长的带领下，我们共同开展的两项研究。

第一项研究是PD-L1和VEGF-A双特异性抗体PM8002在三阴性乳腺癌中联合白蛋白结合型紫杉醇的一项Ib/Ⅱ期临床研究。

这项研究获得了很好的结果，之前也曾在其他的会议中进行报道，但是并没有将所有内容阐释清楚。这次大会中所报道的PM8002的最终结果说明了以下几项内容：

1. 在三阴性乳腺癌中一线联合抗血管生成、抗免疫治疗比单纯免疫治疗的有效率可能有所提高，PFS期可能有所延长。

在入组的42例患者中，双抗加白蛋白结合型紫杉醇的有效率达到了78.6%，疾病控制率达到了95.2%，起效时间特别快，只需1.9个月，大约相当于两个给药周期。其PFS期在报告提交时是9.2个月，但到会前再次分析时，PFS期已经极大地延长了，基本可以达到13、14个月左右，已经明显高于白蛋白结合型紫杉醇联合免疫治疗，比如GS001的TORCHLIGHT临床研究。TORCHLIGHT研究结果已经促进了相关药物的正式审批，但是我们这项临床研究的PFS期和有效率可能将进一步提高。

2. 在整体治疗过程中，我们会发现这一联合方案不仅在PD-L1高表达患者中有效，在PD-L1低表达患者中也有效，证明抗血管生成可能是可以导致免疫治疗重新起效或者发挥联合增效作用的治疗方案。这一方面的循证医学证据有很多，在此不作赘述。

总之，这项临床研究给了我们很大的启示：一线治疗使用免疫联合双抗+白蛋白紫杉醇有值得未来注册研究的空间，有进一步探索的可能性。

另一项研究是关于一种双特异性抗体ADC的探索。这一药物曾在ASCO年会中报道过其在肺癌和头颈部肿瘤中的数据，其在难治性肿瘤中的疗效都是非常好的，本项研究的结果将由吴炅院长在大会现场进行报告。

这次报告一共纳入数十例患者，如果加上既往数据，共计127例患者，其中35例是三阴性乳腺癌，38例是激素受体阳性HER2阴性乳腺癌，23例是HER2阳性乳腺癌。这些患者达到response的三阴性乳腺癌是31.4%，激素受体阳性是44.7%，HER2阳性是39.1%。

这项研究说明EGFR×HER3双特异性抗体的ADC在未来仍有很多值得探索的空间，也使我们在三阴性乳腺癌以及其它瘤种当中多了一种新的治疗选择。所以，双特异性抗体ADC在乳腺癌当中，未来也是值得开发相应的适应证的。

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