又称为掌拓痛性红斑、掌拓感觉丧失性红斑、布格道夫反应，是因化疗、靶向药物在手足皮肤组织中的分布代谢特点，导致局部药物浓度过高、损伤皮肤细胞、引发的一系列炎症反应和组织损伤，出现以手足皮肤改变为主要特点的综合征。

化疗药物：主要包括阿糖胞苷、阿霉素（3.4%~40%）、表柔比星、环磷酰胺、卡培他滨（50%~65%）、5-氟尿嘧啶（67%）、替吉奥等，与药物局部蓄积及累积剂量相关，如奥沙利铂化疗过程中累积剂量超过800 mg时，HFS发生率达到99.31%。

靶向药物：主要包括抗血管生成类药物、EGFR-TKI等，常见的有索拉非尼（32.3%）、阿帕替尼（19.7%）、厄洛替尼、伊马替尼等，可能与该类药物抑制血管内皮生长、损伤真皮血管等有关。

皮肤改变：早期典型表现为手足麻木刺痛感，2-4天左右手/足掌会出现边界清晰的红斑，随着时间推移逐渐变为青紫色，伴干燥脱屑；严重的病变可以出现水痘、皮肤开裂或剥脱、水疱、溃疡等，伴有剧烈疼痛；逐步合并感染，出现皮肤腐烂坏死。

部位：红斑和水肿最多出现在手掌、小指肚处，以及脚掌侧面和足背高处；其他如腋窝、腹股沟、腰部、膝窝、肘部、手腕和胸衣勒痕处，也可以发生，可能与这些部位容易产生摩擦挤压有关。

持续时间：一般来说，HFS通常发生在化疗/靶向治疗后3天或10个月内，停药后1-5周逐步缓解。

发病率：不同药物发病率不同，单一化疗或靶向治疗的约在15%~74%之间，当靶向药物联合化疗时，手足综合征的发病率明显升高，最高可达90%（阿霉素脂质体、5-FU联合抗血管生成类靶向药物）。

了解了HFS的定义、相关药物及临床表现，接下来我们就要评估它的严重程度了，目前临床上常用美国国立癌症研究所（NCI）和世界卫生组织（WHO）的HFS分级标准，大家可以对照此分级标准进行参考。

NCI化疗/靶向治疗相关HFS分级标准

·1级：轻微皮肤改变（红斑、水肿或角化过度），或皮炎伴感觉异常（麻木刺痛），但不影响日常生活；

·2级：皮肤改变（剥脱、水疱、出血）或疼痛，或皮炎伴感觉异常，但不影响工具性日常生活（如做饭购物等）；

·3级：严重皮肤改变（剥脱、坏死、出血）或严重疼痛，日常工具性生活受限或需要药物干预（止痛药）；

·4级：危及生命的严重皮肤损伤（广泛坏死、严重感染）；

·5级：死亡。

WHO化疗/靶向治疗相关HFS分级标准：

·1级：手脚感觉迟钝、麻木感；

·2级：抓握/行走不适，无痛性水肿、红斑；

·3级：疼痛性水肿、红斑/输尿管附近水肿、红斑；

·4级：脱皮、溃疡、发疱或严重疼痛。

保湿保暖：手脚用温水浸泡后再擦干，日常涂抹如凡士林软膏等保湿的护肤品，可以有效把水分吸入在皮肤表面；对于已经出现脱屑的皮肤，可以涂抹含绵羊油的乳霜；保持皮肤湿润，可以促进皮损愈合、降低HFS严重程度。

另外，避免接触过冷的物品，戴手套、穿袜子，可以减轻HFS造成的神经系统症状（如刺痛麻木等）；当然也要避免接触过热的物品，橡胶手套不要带，因为橡胶会储存热量损害皮肤。

避免过度摩擦：穿宽松的手套、袜子，有减震作用的鞋子，避免过紧的衣物和鞋子；用毛巾降浸湿的皮肤轻轻拍干，不要用力摩擦；不适用创可贴等一些有皮肤黏性的绷带。

避免皮肤损伤：尽量减少使用含酒精等刺激性成分的化妆品、强力洗洁精、清洁剂等，外出要抹防晒霜（防晒指数＞30）、避免紫外线长期照射，避免割伤皮肤。

促进肢体末端回流：如在端坐或躺下的时候，可以把手脚放置在较高的位置上，或进行局部保暖，这样可以保持局部血液循环通畅，有利于皮肤细胞的正常代谢。

保证营养充分：根据国家卫生健康委发布的《恶性肿瘤患者膳食指导》建议：高蛋白、高维生素、低脂肪饮食，是癌症患者较为推荐的饮食方式！化疗/靶向治疗等抗肿瘤治疗期间 ，患者仍鼓励多吃动物肝脏、瘦肉、鱼肉鸡蛋、大枣、阿胶、新鲜蔬菜等，同时避免辛辣刺激、油腻煎炸的食物，戒烟酒、咖啡等。

特别是消化道肿瘤或消化道反应较大的患者，建议进食易消化吸收的半流食、流食，必要时可以补充口服的营养液；通过对食材、烹调方式的变化，采用少食多餐的方式，来促进食欲。

注意营养均衡：在保证蛋白质、能量摄入的基础上，不能忘记对维生素、微量元素的补充。可以多吃猕猴桃、苹果、香蕉、坚果类等富含维生素C的新鲜水果，鱼肉、动物肝脏、花生等富含维生素B的食物。

加强水分补充：每日饮水量不少于2500毫升，足够的水分摄入，可以在体内进行充分的新旧体液交换、促进皮肤细胞的新陈代谢。另外，抗肿瘤治疗期间保证饮水量，可以促进体内化疗药物的排泄，减轻HFS。

正常细胞保护剂：氨磷汀（阿米福汀）是化疗常用的正常细胞保护剂，能清除组织中化疗药物产生的自由基及促进细胞DNA的修复，化疗前使用可以显著减少化疗相关毒副反应的发生。

调整治疗方案：对于担心或之前化疗出现过重度手足综合征的患者，可以避免或减量应用引起HFS的药物、调整抗肿瘤方案。

中医中药：中医认为HFS是因为气血运行不流畅的表现，在手足部位就出现麻木、疼痛的症状。有临床研究显示：艾灸联合中药泡洗，显著降低了卡培他滨相关HFS的发生率（76.37%降至43.33%），3级以上手足综合征发生率降低了约20%。另外，许多临床研究都肯定了中药泡洗、口服、中医理疗等诸多传统中医手段，对防治化疗手足综合征有着一定的疗效。

来源：李进医生团队