随着对镭-223作用机制的深入了解，越来越多的研究者正在探索其与化疗、靶向治疗等其他治疗手段的联合方案，以期进一步提高生存期和降低骨相关不良事件的发生率。

多西他赛是转移性前列腺癌的标准治疗之一，通过抑制微管解聚及正常重组，导致癌细胞不能进行正常的有丝分裂，最终导致肿瘤细胞死亡。今年ASCO会议上，一项创新型、前瞻性、单臂I期临床试验（Abs5049，NCT03737370）探索了镭-223和分次多西他赛联合治疗在mCRPC患者中的安全性和有效性。结果表明，在有效性方面，联合治疗表现出更长的无进展生存期（图1），中位PFS达到了11.7个月（95%CI 8.7~20.1）。同时，联合治疗有着更高的PSA反应率（图2），所有患者均出现PSA下降，PSA50反应率达到51.4%（18/35），PSA90反应率达到25.7%（9/35），更在控制骨转移方面也表现出优势。在安全性方面，联合治疗在保持两种药物剂量强度的同时，具有良好的可行性和耐受性（图3），35例受试者均没有出现发热性中性粒细胞减少症、骨折及5级毒性不良反应。值得期待的是，评估多西他赛联合镭-223与多西他赛单药治疗疗效和安全性的Ⅲ期临床试验DORA研究目前正在进行中，期待该研究能够早日公布出色数据。

图1.无进展生存期（A）和总生存期（B）的Kaplan-Meier曲线分析

图2. 镭-223和多西他赛联合治疗的PSA瀑布图

图3. 镭-223和多西他赛联合治疗的不良事件

靶向治疗方面，AR抑制剂、PARP抑制剂和镭-223联用也都有相关探索。PEACE III研究旨在评估镭-223联合ARi恩扎卢胺的有效性和安全性，初步结果显示该联合方案可显著改善mCRPC患者的骨折风险。据悉，该研究将在2024 ESMO大会公布最终研究结果；COMRADE研究初步结果显示，镭-223联合奥拉帕利安全可控，接受镭-223 +奥拉帕利治疗的BRCA2突变骨转移mCRPC患者的疾病控制时间有所延长，极具探索价值。

此外，镭与免疫治疗、外放射治疗、DDR抑制剂等不同手段的联合治疗也均有多项研究在开展当中，期待这些研究能够早日开花结果，拓展更多镭-223联合治疗新思路，为广大患者带来新选择。

镭-223的临床应用和相关研究只是放射性核药领域火热探索的一点缩影，实际上，放射性核药的未来还有诸多令人遐想的方向，包括新型放射性元素的探索，新靶点以及新载体平台的研发。

对于新核素的探索，由于α粒子射程短、能量强，能够有效增强对病变区域的杀伤，降低对正常组织的损伤，因此学界更多聚焦于探索发射α粒子的新型元素，其中，²²⁵Ac和²¹³Bi已进入临床研究和临床阶段，²¹²pb、¹⁴⁹Tb和²¹¹At等也都备受研究者关注。在2024年美国癌症研究协会（AACR）年会上，就有两项关于新放射性元素²²⁵Ac的临床前研究公布结果被公布，两项研究均评估了²²⁵Ac标记的PSMA靶向放射性药物（²²⁵Ac-PSMA-Trillium）治疗mCRPC的疗效和安全性，结果提示该研究候选化合物用锕-225标记，包含一种具有定制白蛋白结合部分的新型PSMA（前列腺特异性膜抗原）-靶向小分子，可以在改善治疗效果的同时，减少在唾液腺等正常器官的不良反应^[7]。临床前研究显示在前列腺癌异种移植模型小鼠中表现出良好的体内疗效和生物分布特征。目前剂量递增研究（NCT06217822）已在开展当中，期待未来能有更多好消息公布。

对于新靶点的探索，一种思路是探索已知靶点在新疾病/瘤种中表达，另一种思路是探索新生物学途径和新的靶点，如C-X-C趋化因子受体4型-基质细胞行牛因子1(SDF-1)轴用于血液系统肿瘤，成纤维细胞激活蛋白(FAP)用于多种基质丰富的肿瘤，神经降压素受体1(NTR1)用于胰腺癌等。

对于新靶向载体平台，学界目前正在探索肽以外的更多平台，如纳米抗体和小分子，二者均具有分子量小、组织渗透性高等优势，在诊断试剂和治疗药物方面都具有研发潜力。

镭-223的临床应用如同一束希望之光，照亮了前列腺癌核素治疗的前路。此次ASCO盛会中，镭-223在真实世界研究、联合治疗探索方面均有新数据公布，进一步丰富其临床循证证据，拓展其临床应用方案。在整个核素治疗领域，围绕新型核素、新型靶点和新型载体平台的探索也均呈如火如荼之势，期待这些探索都能早日传来捷报，应用于临床，造福更多患者！