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【ASCO 2019】盛锡楠教授:晚期肾癌Keynote426研究点评

2019-06-10作者:Aurora资讯
泌尿生殖系统肿瘤 肾癌2019ASCO研究点评免疫治疗靶向治疗

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       美国芝加哥当地时间5月31日~6月4日,第55届美国临床肿瘤学会(ASCO®)隆重召开。本届年会的主题为“为患医治,以患为师(Caring for Every Patient, Learning from Every Patient)”,我们由此可以充分体会,全世界临床肿瘤学家对于患者的关爱之情及谦卑之心。

       作为临床肿瘤学界最负盛名的国际学术交流平台,来自全世界共约32,000名肿瘤学家,汇聚于芝加哥麦考密克(McCormick)大厦,分享近一年来肿瘤学领域的最新进展,交流诊治经验。

       本次年会上,超过2400篇研究在会议现场进行了报告,《中国医学论坛报》记者,一如既往奔赴会议现场,携手参会的中国专家代表,为您带来第一手的会议现场报道,精彩不容错过!

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       当地时间6月3日上午,泌尿生殖系统肿瘤(非前列腺癌)口头报告专场(Oral Presentation Session),报道了一项晚期肾癌Keynote426研究(摘要号4500),本报特邀北京大学肿瘤医院盛锡楠教授针对这项研究进行点评。

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       今年初美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤年会(ACO-GU)会议公布了帕博利珠单抗联合阿昔替尼与舒尼替尼对照用于晚期肾癌一线治疗的Keynote426研究,结果显示帕博利珠单抗联合阿昔替尼治疗可显著延长总生存(HR 0.53, P<0.0001),无进展生存(HR 0.69, P=0.0001), 和客观反应率(59.3%对35.7%, P<0.0001),毒副反应可控。该获益在所有的IDMC危险分层中都可以观察到,且与程序性死亡受体-配体1(PD-L1)表达无关。Brian I. Rini教授等在今年ASCO汇报了该试验IMDC中高危亚组和伴肉瘤样特征亚组的试验数据。

       结果显示所有患者中,IMDC中高危患者占68.8%(592/861),其中联合组294例,舒尼替尼组298例。联合治疗显著延长了总生存(HR 0.52, 95% CI 0.37~0.74;1年生存率为87.3%对71.3%), 无进展生存(HR 0.67, 95% CI 0.53~0.85;12.6 个月对8.2个月), 和客观反应率(55.8% [95% CI 49.9~61.5]对29.5% [24.4~35.1]),两组患者的完全缓解率分别为4.8% (95% CI 2.6~7.9)和0.7% (0.1~2.4)。共有105例具有肉瘤样分化,其中联合治疗组51例,舒尼替尼组54例,联合治疗组同样也延长了总生存(HR 0.58, 95% CI 0.21~1.59;1年生存率为83.4%对79.5%), 无进展生存(HR 0.54, 95% CI 0.29~1.00,未达到对8.4个月), 和客观反应率(58.8% [95% CI 44.2~72.4]对31.5% [19.5~45.6]),两组患者的完全缓解率分别为11.8% (95% CI 4.4~23.9)对0% (0.0~6.6)。

研究点评

       Keynote426研究在2019年度ASCO-GU会议公布初步结果时,已经显示对于IMDC评分为低危、中危以及高危的HR分别为0.64、0.53以及0.43,尤其是中高危组HR的可信区间上限值均在1以下,这也意味中高危患者从免疫联合治疗中获益显著,所以这次ASCO会议公布这部分的结果基本与此相符,也是意料之中的。该研究与既往的数项晚期肾癌一线免疫治疗的结论基本类似,另外此次公布了肉瘤样分化患者的治疗情况,这是新数据第一次公布,与IMmotion151研究显示的结论一样,免疫联合抗血管生成治疗对于合并肉瘤样分化的患者,要显著优于目前的靶向治疗。

       目前,对于晚期肾癌的一线治疗,已经从单纯靶向药物逐渐过渡至免疫联合靶向治疗,美国食品药品监督管理局(FDA)已经批准了帕博利珠单抗联合阿昔替尼、avelumab联合阿昔替尼用于晚期肾癌的一线治疗,而中国临床肿瘤学会(CSCO)肾癌诊疗指南以及美国国立综合癌症网络(NCCN)指南已经进行了相应的推荐。那么,临床工作中,对于晚期肾癌的一线治疗,是否可全部更改为免疫联合靶向治疗?本次公布的研究再次证实,对于中高危的晚期肾癌一线治疗,免疫联合靶向药物要优于现有的靶向治疗,而低危患者,年初keynote426研究显示低危患者HR为0.64,可信区间上限大于1,意味着这部分人群获益不能达到显著性差异,因此,对于低危或者肾癌单纯肺转移等患者,靶向药物依然还是首选的治疗方案,这也进一步支持我们CSCO肾癌诊疗指南关于晚期肾癌一线治疗联合免疫的推荐宗旨,即随着疾病危险程度提高,免疫联合靶向治疗在晚期肾癌一线治疗的角色越来越重要。


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