作者：北京大学人民医院骨肿瘤二科 杨晨晨 谢璐

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HS-20093（B7-H3 ADC）：Ⅱ期临床试验最新研究结果

HS-20093是一种靶向B7-H3的新型抗体偶联药物（ADC），相关的Ⅰ期临床试验（NCT05276609）已初步显示其抗肿瘤活性。2025年，由北京大学人民医院谢璐教授牵头的HS-20093的ARTEMIS-002Ⅱ期临床试验（NCT05830123）迎来最新研究进展。截至2025-07-01共入组 68例肉瘤患者，其中骨肉瘤48例，多为广泛转移、既往治疗 ≥2–3线的患者，最终共45例患者纳入疗效分析。12.0 mg/kg剂量组显示出更强疗效：客观缓解率（ORR）可达20.0%，疾病控制率（DCR）达86.7%，中位缓解持续实践（mDoR）为19.8个月，中位无进展生存（mPFS）期为8.4个月，15 个月总生存（OS）率85.7%。目前，中国将启动针对复发/难治性（R/R）骨肉瘤的期确证性研究，评估12 mg/kg Q3W的疗效与安全性。与此同时，HS-20093在国际上也正在以GSK5764227的名义进行早期临床开发，开启其全球化布局与跨区域可重复性验证，标志着该药物有望成为骨肉瘤领域未来“改变格局”的新疗法之一。

图 HS-20093在复发或难治性骨肉瘤患者中的Ⅱ期研究结果（图源丨2025 ESMO年会）

02

ALMB-0168：多中心、开放标签、单药、I/II期结果

ALMB-0168是一种新型单克隆抗体，通过“激活Cx43半通道”，诱导肿瘤细胞ATP/DAMPs外排和离子稳态紊乱，既直接造成肿瘤细胞应激/死亡，又把骨肉瘤微环境推向更易被先天-适应性免疫识别和清除的状态，从而形成抗肿瘤效应。该药物的多中心、开放标签、单药、Ⅰ/Ⅱ期（Phase 1/2）研究（NCT04886765）结果表明：6 mg/kgⅡ期推荐剂量，该剂量组的ORR为20%，DCR为90%，4个月PFS率为70%。在标准治疗失败的骨肉瘤中，ALMB-0168单药显示可接受安全性并观察到初步疗效，支持在选定剂量下继续扩展及验证。

图 ALMB-0168的Ⅰ/Ⅱ期临床试验疗效展示（图源丨2025ASCO年会）

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C019199：多中心、开放标签、单药Ⅰb期剂量探索及扩展试验

C019199是一种口服肿瘤微环境（TME）调节剂，具有独特的多靶点谱：CSF-1R、DDR1/DDR2以及VEGFR2，因此同时覆盖“巨噬细胞/髓系轴+基质/胶原-DDR轴+抗血管轴”，旨在通过抑制CSF-1R驱动的免疫抑制性TAM、干预DDR介导的肿瘤-基质侵袭通路并阻断VEGFR2 血管生成，从而实现对骨肉瘤“免疫冷+强基质+强血管依赖”三重微环境特征的综合打击。共纳入30例可评估患者，200 mg QD剂量组显示DCR为73.3%，3个月PFS率为66.7%，mPFS期为6个月。

图 C019199的Ⅰb期临床试验疗效展示（图源丨2025ASCO年会）

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Olaparib+Ceralasertib：Ⅱ期临床试验

Olaparib为PARP抑制剂，Ceralasertib为ATR抑制剂。该联合方案基于骨肉瘤存在较强基因组不稳定的生物学背景，意在通过PARP阻断单链修复+ATR抑制复制检查点诱导合成致死，从而增强DNA损伤累积、促进肿瘤细胞死亡。该研究为复发/不可切除骨肉瘤的Ⅱ期临床试验（Cohort 1）。结果显示，在未做生物标志物选择的总体人群中，疗效不佳：ORR仅为2.7%，4个月无事件生存（EFS）率为13.5%。整体而言，Olaparib+Ceralasertib在R/R骨肉瘤中安全性可管理但总体客观缓解率极低、无显著持久控制优势，提示该“DDR/合成致死”方向在骨肉瘤里更可能需要精准分层或与其他疗法更强联合后，才有望转化为可见的临床获益。

图 Olaparib联合Ceralasertib在进展期骨肉瘤中的Ⅱ期临床试验结果（图源丨2025ASCO年会）

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BIOVAS试验：生物标志物驱动的VEGFR2 抑制剂在骨与软组织肉瘤中的精准化探索

BIOVAS研究（NCT04072042）是一项生物标志物驱动的 VEGFR2抑制剂（阿帕替尼）单药Ⅱ期研究，核心思路是把过去“盲打式抗血管”变成“找对靶点脆弱人群的魔法子弹”。研究团队观察到：部分肉瘤患者在VEGFR抑制剂治疗中出现极其持久且深度的应答（如骨肉瘤肺转移“空洞化/气胸”伴长期 PR），提示存在特殊易感亚群；这一现象与VEGFR2 604A>G SNP（rs7667298）相关，进一步组学分析又发现CSF1扩增或高表达也富集于“超应答者”。基于此，BIOVAS 将患者按三类阳性标志物分队列入组：VEGFR2 604A>G（SNP阳性队列）；CSF1扩增或高表达（CSF1-high队列）；4q12（KIT/KDR/PDGFRA）扩增队列。

SNP阳性队列结果：16周无进展率（16w-PFR）为74%（SNP阳性）对42.3%（阴性对照）；mPFS期为6.0个月（阳性对3.9个月（对照）。该队列中骨肉瘤占比最高（14/27），其中10/14在16周仍无进展，提示骨肉瘤确实是 SNP易感的重要代表亚型。CSF1-high队列结果：16w-PFR 70.3%（阳性）对42.9%（对照）；mPFS期6.7个月对4.1个月。该研究把抗血管治疗从“概率性有效”推进到“可预测有效”。对R/R骨肉瘤而言，这相当于提供了两套可操作的精准筛选入口（基因SNP+组织/转录CSF1），为后续TKI个体化用药、与免疫/ADC联合前移以及机制转化研究奠定了清晰框架。

图 VEGFR2 抑制剂在不同生物标志物分组中的疗效区别（图源丨2025ESMO年会）

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TQB2928联合安罗替尼：单臂、双剂量队列、Ⅰb期研究

TQB2928是一种新型抗CD47单克隆抗体。CD47作为先天免疫检查点与巨噬细胞表面的SIRPα结合，向巨噬细胞传递“别吃我”信号，使肿瘤细胞逃避免疫吞噬；TQB2928通过阻断CD47–SIRPα轴来解除这一抑制。同时，该抗体经过工程化设计降低了与红细胞的亲和力，旨在减少贫血等毒性，并在体内实验中与多靶点TKI安罗替尼呈协同抗肿瘤效应，为“巨噬轴免疫重塑+抗血管/抑制肿瘤生长”组合提供依据。该研究的ORR为25.0%，DCR为93.8%，中位DoR为5.7个月，mPFS期为5.6个月，6个月PFS率为48.9%。研究者进一步与既往安罗替尼单药历史队列比较后认为：尽管组合方案显示一定缩瘤与较高DCR，但未能在主要研究终点（6个月 PFS率）上优于历史安罗替尼数据，且客观缓解缺乏足够持久性，因此试验提前终止。结论中也指出样本量小、缺乏对照与同步转化研究为主要局限，并推测缺乏抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）可能是未能产生耐久反应的重要原因。

图 TQB2928联合安罗替尼在进展期骨肉瘤中的Ⅰb 期研究结果（图源丨2025 CTOS年会）

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B7-H3（CD276）在骨与软组织肉瘤中的表达谱：为 ADC/CAR-T等“Surfaceoma”治疗提供人群与生物学依据

B7-H3（CD276）是一种膜性免疫检查点糖蛋白（同属 PD-L1家族），在肿瘤组织中相对正常组织高表达，因此成为肉瘤领域ADC、双抗与CAR-T的关键“Surfaceoma”靶点之一。该研究采用大规模质谱蛋白组学系统刻画了肉瘤中B7-H3的丰度分布、亚型差异、原发/转移状态差异及预后相关性。

B7-H3在肉瘤中广泛阳性，不同亚型丰度存在梯度：UPS、MFS/、LPS最高，Ewing与滑膜肉瘤相对较低；骨肉瘤位于中上水平，其中至少三分之一骨肉瘤为“高丰度人群”，骨肉瘤原发灶丰度约为转移灶的1.34倍，这支持B7-H3 ADC/CAR-T在骨肉瘤尤其是早期或原发阶段的应用与前移。但在LMS、骨肉瘤及12个STS亚型的总队列中，B7-H3 高低与转移无病生存（MFS）或OS均无显著差异，提示临床上应把它定位为“治疗靶点”，而不是单纯做风险分层指标。

图 B7H3表达与不同肉瘤中的预后（图源2025 CTOS年会）

专家简介

谢璐

北京大学人民医院

• 博士，北京大学人民医院骨肿瘤二科副主任

• 副主任医师，副教授，硕士生导师

• MIB Agents Osteosarcoma Alliance委员

• 中国医药教育协会骨软肿瘤专业委员会副主任委员

• 中国抗癌协会骨肿瘤和骨转移癌专业委员会委员

• 中国抗癌协会骨肿瘤和骨转移癌专业委员会药物与精准治疗学组副组长

• 中国抗癌协会肿瘤转移专业委员会委员

• 中国抗癌协会肉瘤专业委员会靶向免疫治疗学组副组长

• 中国抗癌协会肉瘤专业委员会放化疗学组委员

• 中国抗癌协会肉瘤专业委员会基础研究学组委员

• 中国医疗保健国际交流促进会盆腔肿瘤学分会委员

• 中国临床肿瘤学会肉瘤专家委员会委员

• 中国老年学和老年医学会老年骨科分会骨肿瘤学组委员

• 中国抗癌协会中西整合骨及软组织肿瘤专业委员会委员

• 北京医师协会腹膜后肿瘤分会委员

• 北京医师协会肿瘤生殖学专委会委员

• 中国罕见病联盟罕见肿瘤专业委员会委员

• 中国罕见病联盟/北京罕见病诊疗与保障学会骨与软组织肿瘤专业委员会委员

• 于2016年于美国Mayo Clinic的Pediatric oncology、Medical oncology做访问学者，进修骨与软组织肿瘤的内科治疗

• 以第一作者/通讯作者身份发表论文33篇，其中SCI论文共29篇

• 主持国家自然科学基金1项，北自然基金1项，北京科委基金2项等

杨晨晨

北京大学人民医院

• 北京大学人民医院骨肿瘤二科

• 硕士研究生
  

整理丨中国医学论坛报 胡岳