谢晓娟

医学硕士

厦门医学院附属第二医院肿瘤内科主治医师

厦门市预防医学会肿瘤预防与控制专业委员会委员

作为本例患者的主管医师，回顾其近三年的治疗历程，我深切体会到免疫治疗为ES-SCLC这类患者所带来的变革性影响。该患者初诊时已为广泛期，伴有多发淋巴结及骨转移，疾病负荷较重，既往这类患者生存预后较差。然而该患者在接受6周期斯鲁利单抗联合化疗的一线治疗、斯鲁利单抗单药维持治疗后，至今实现了突破性的3年长生存，疗效瞩目。

在一线免疫联合化疗的过程中，患者在3周期后即达到PR的疗效，肿瘤标志物显著下降，体现了斯鲁利单抗联合化疗一线治疗方案具有强效的抗肿瘤治疗效果，6周期后疗效评价维持PR，后续予单药免疫维持治疗至今已达3年，展现出斯鲁利单抗持久且稳健的肿瘤控制潜力。此外，在整个治疗过程中，多学科的治疗也起到非常重要的辅助。在整个治疗期间，患者经历了3次的局部放疗。第一次腰椎骨转移病灶的姑息放疗，减轻了患者的疼痛症状、提高了生活质量。第二次胸部及淋巴结病灶的局部放疗，增加了肿瘤的局部控制率。第三次脑转移病灶的调强放疗，达到了局部寡转移病灶的控制。多学科的综合治疗，使患者在长期随访过程中总体疗效评价仍维持PR，达到3年的长生存，远超预期。同时，该患者治疗过程中出现肾上腺皮质功能减退，予以对症处理后临床可控，且未见其他免疫治疗相关不良反应，整体安全性良好，较好地保障了患者免疫治疗的长期顺利进行。

该病例超3年长生存获益从真实世界的角度力证斯鲁利单抗这一创新型PD-1抑制剂对ES-SCLC患者具有显著疗效和长生存获益，极大提升了医患双方在面对ES-SCLC这类高度侵袭性肿瘤时的治疗信心。期待未来伴随着临床实践中的广泛应用，更多ES-SCLC患者能从斯鲁利单抗治疗中见到长生存甚至临床治愈的曙光。

SCLC恶性程度极高，早期即易发生远处转移，约2/3患者初诊即为ES-SCLC^[1]。其中骨转移发生率可达30%–40%^[2]，脑转移发生率约50%^[3]。传统化疗虽能在数周内迅速缩瘤，却因血脑屏障阻隔及肿瘤异质性，对骨、脑病灶的长期控制力有限。因此，ES-SCLC治疗策略的优化选择和临床管理，一直是困扰肿瘤科医师的难题。

回顾本病例，患者为66岁男性，2022年9月确诊为ES-SCLC，伴右颈部、锁骨下、纵隔多发淋巴结转移及L3椎体骨转移，后续治疗过程合并脑转移，属于典型的高肿瘤负荷、难治型患者。近年来，免疫治疗为ES-SCLC患者实现生存突破，我国原研创新型PD-1抑制剂斯鲁利单抗ASTRUM-005研究中期数据于2022年ASCO重磅披露^[4]。研究结果显示，斯鲁利单抗联合化疗组突破性地实现15.4个月中位总生存期（OS）获益，较安慰剂组（10.9个月）显著延长，显著降低死亡风险37%[风险比（HR）=0.63，95%CI：0.49~0.82，P＜0.001]。凭借突破性长生存获益，斯鲁利单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC已于2022年纳入了《CSCO小细胞肺癌诊疗指南》推荐^[5]，基于此，本病例选择斯鲁利单抗联合化疗一线治疗以及后续斯鲁利单抗免疫单药维持治疗，以期能为患者实现更长生存。

在治疗过程中，患者3周期后就快速实现了PR且在后续长期随访中持续PR，治疗全程中未见严重治疗相关不良反应。至末次随访，患者已达3年的高质量长生存，这对于既往预后极差的ES-SCLC而言无疑是兼具长期生存和生活质量的双重获益。

在该患者接受斯鲁利单抗治疗的3年来，ASTRUM-005研究亦不断更新生存随访数据。2025年ASCO大会中，ASTRUM-005研究中位随访42.4个月生存数据显示，斯鲁利单抗联合化疗中位OS长达15.8个月，4年OS率高达21.9%^[6]。这意味着超过1/5的患者能在该一线治疗方案中实现4年生存跨越，并有望实现临床治愈。结合真实世界患者的长生存获益和更长随访时间下的高级别循证医学证据，斯鲁利单抗联合化疗正在不断夯实其在ES-SCLC一线治疗中的标准地位，并将为更多患者实现长生存的希望。

展望未来，我们期待小细胞肺癌领域能实现更多突破和变革，为患者带来更多个体化、精准化的治疗选择，进一步提升长期生存率和生活质量，最终实现将ES-SCLC转变为可长期管理的慢性疾病，真正实现“为生命加油”的使命。

参考文献

1.Oronsky B,et al. Neoplasia 2017; 19: 842–47.

2.刘倩等.中国癌症杂志.2021年第31卷第1期 .

3.Rittberg R,et al. Am J Clin Oncol. 2021 Dec 1;44(12):629-638.

4.2022 ASCO abstract 8505.

5.中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌诊疗指南-2022

6.2025 ASCO,Poster Bd 214.