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2018年国家癌症中心发布数据显示,我国结直肠癌发病率和死亡率呈现逐年上升趋势,中国结直肠癌的防控仍面临严峻挑战。多数结直肠癌患者在初诊或经过治疗后终将出现疾病进展,故改善晚期患者的预后是提高我国结直肠癌人群整体生存率的关键。2017年,拜耳公司研发的小分子多激酶抑制剂——瑞戈非尼(拜万戈®)获批用于晚期结直肠癌的三线治疗,为广大晚期结直肠癌患者带来希望,进一步推动了我国结直肠癌的全程治疗。2018年10月,瑞戈非尼被正式纳入国家医保报销目录,使得更多结直肠癌患者能够得到获得更好的三线治疗。
为继续推进临床治疗规范化水平、提升结直肠癌患者生存获益,在“雨生百谷熙春时节”的北京、上海、广州、郑州四地同时召开新瑞论坛全国连线会议,来自全国结直肠癌领域的专家共同就结直肠癌的多线程治疗策略等学术热点话题进行了深入探讨。会议期间,上海会场的多位专家发表相关观点,现将江苏省人民医院朱陵君教授与苏州大学附属第一医院朱春荣教授内容呈现如下。
朱陵君教授:靶向治疗在结直肠癌治疗占据重要地位,持续抗血管生成发挥有效作用
目前,晚期结直肠癌的治疗手段包括放化疗、靶向治疗、免疫治疗和中西医结合治疗以及局部治疗等,但主要还是以化疗、靶向和免疫治疗为主。结直肠癌免疫治疗的适应症群体非常小,主要是针对微卫星不稳定(MSI)的患者,这部分人群只占晚期结直肠癌患者的4%,因而,大部分病人并不能从免疫治疗中获益。对于奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康的三药联合化疗方案,能够耐受的人群也非常小,治疗基本达到瓶颈。随后的生存获益都来自靶向药物的贡献。因此,靶向治疗在结直肠癌的治疗中占有举足轻重的地位。
自2004年贝伐珠单抗问世后,抗血管治疗受到越来越多的关注,对其相关的研究也开展得如火如荼。贝伐珠单抗的抗血管治疗在一线、二线、维持、跨线,包括进展后的再治疗,都有了很丰富的依据。随后,REVERCE研究显示,如果前期用贝伐珠单抗进行过抗血管治疗,将三线药物瑞戈非尼提前至二线治疗,之后再用西妥昔单抗,比先用西妥昔单抗延长了6个月的总生存期(OS)获益,死亡率也降低了将近40%。可见,持续的抗血管治疗非常有效。
随着瑞戈非尼2017年在我国上市并应用于临床实践,改变了晚期结直肠癌患者“无药可用”的状态,做出突出贡献。虽然瑞戈非尼的疗效有目共睹,但由于价格昂贵,仍有很多患者无法用得起这项药物。进入医保药品目录后,患者可以用得起瑞戈非尼等有效药物,副反应也在可控制的范围内,对于患者和医生都多了一种应对疾病的武器。
朱春荣:合理有效应用瑞戈非尼,真正实现结直肠癌个体化治疗
目前,晚期结直肠癌治疗手段包括放化疗、靶向治疗、免疫治疗和中西医结合治疗等,而如何用好这些手段至关重要。在临床中,对患者病情的综合评估很重要,医生需要慎重考虑用药方案,多学科协作(MDT)可以做出更加全面的决策。一旦确定治疗方案,不宜中途轻易更改,因为这样会无形中增加患者的负担。治疗应当以患者为中心,团队治疗,服务于患者。靶向治疗在结直肠癌治疗中占据重要地位,它从机理上更好地了解了疾病的发生发展,对结直肠癌的治疗有特异性,但目前还是建议与化疗联合应用,患者获益更多。而肿瘤血管在肿瘤的发生发展中占据重要地位,基于大量研究数据,很多指南当中均推荐持续抗血管治疗。
基于大量研究数据,当前指南推荐瑞戈非尼作为晚期结直肠癌的三线治疗。在依据指南的基础上,对于指南推荐也不应照本宣科,而应根据患者的适应证和实际情况有所突破,实行个体化治疗。通过临床经验和数据的积累,提高对疾病的掌握程度,使患者得到更多的获益。当前指南中推荐瑞戈非尼用量是160 mg/天,但有很多患者出现了不良反应,所以应该相应地降低剂量。此外,对于晚期结直肠癌,应当强调“人”,保证患者的依从性好、满意度高、可及性好,进行整体化、全面化、人性化管理,在病人服药后的随访、观察和评估很重要。
但如果患者无法获得药物,一切都是“纸上谈兵”。随着瑞戈非尼的上市、进入临床、纳入医保药品目录,正逐步得到医生和患者的认可,让更多的患者受益于瑞戈非尼,也给医生带来了新的治疗手段和方法。
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