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陆旭教授介绍《指南》关于肝癌诊断与分期的内容,虽然《指南》鉴于我国实际情况,推荐甲胎蛋白+B超作为更为普遍的筛查方法,但也不能忽视除甲胎蛋白外,甲胎蛋白异质体、异常凝血酶原等项目的作用,可以提高肝癌筛查的敏感性和特异性。同时,对于活检的标本取材点,《指南》也明确建议7点基线取材法,能更好评估微血管侵犯情况和卫星结节分布数量。
全程管理新时代如何排兵布阵至关重要。免疫单药的疗效当前仍需探索,免疫联合靶向治疗成为未来发展方向,但目前也仅Imbrave 150研究取得阳性结果,且联合治疗可能会增加毒性反应和医疗费用,使临床医生和患者面临巨大挑战。
TKI仍是肝癌全程管理的中坚力量。在全球III期临床研究中,索拉非尼一线治疗的OS获益持续提高,目前OS获益已达14.7个月。更重要的,REFLECT研究显示,索拉非尼严重不良反应发生率更低,意味着对病人的体力状况和脏器功能影响更小,可能更有利于病人接受后线治疗,且索拉非尼的不良反应更易于识别和易于管理。真实世界研究数据再次证实了这一点,一线使用索拉非尼的患者有50%~70%有机会接受二线治疗。
瑞戈非尼4A作用机制对于肝癌的持续抗血管生成和免疫激活机制可能的病人获益发表观点指出,瑞戈非尼是肝癌一线治疗失败后的好选择,因为肿瘤抗血管生成治疗必须持续进行,瑞戈非尼的抗血管谱最全面,而肝癌具有富血管特征,因此在一线治疗失败后应选择能更广谱抗血管的药物。同时,瑞戈非尼还可解除患者的免疫逃逸,这一免疫激活作用对于患者治疗意义重大。
在二线治疗方面,瑞戈非尼是指南推荐的二线标准治疗方案,其可显著延长生存,中位OS达10.6个月。与其他TKI相比,瑞戈非尼的靶点更丰富。RESORCE研究显示,一线索拉非尼序贯瑞戈非尼的中位OS达到 26个月,这一获益已经得到多项真实世界数据的验证,且迄今尚未被两药联合方案(含双免疫)超越。目前该序贯方案已经得国内外指南一致推荐,开启了肝癌N-S全程管理的新模式。索拉非尼和瑞戈非尼现均已纳入国家医保,且属于抗癌药物普通使用级,初/中级职称医生可处方使用,因此极大提升了药物的可及性。
综上,TKI是一二线标准治疗方案,索拉非尼序贯瑞戈非尼治疗是国内外指南一致推荐的方案,其生存获益迄今尚未被超越。
本文由陆旭教授审校
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