哮喘是一种慢性炎症性气道疾病，其特征是可变性气流受限和气道高反应性。大部分哮喘的免疫-炎症机制主要为2型免疫应答机制诱发的炎症反应，是固有免疫应答和适应性免疫应答与环境间相互作用的结果，即哮喘的2型炎症以气道上皮为主要发生部位，由２型辅助性Ｔ细胞（Th2）及２型固有淋巴样细胞（ILC2）细胞共同驱动^[1]。

图1 哮喘是一种慢性炎症性气道疾病

气道上皮屏障的破坏使环境因子（细菌、病毒、真菌、污染物及过敏原等）更易通过上皮组织引发免疫应答，在环境因素刺激下，受到损伤的上皮细胞释放TSLP、IL-25和IL-33等预警素样细胞因子。警报蛋白（IL-33、IL-25和TSLP）则通过一系列的级联反应促进IL-4、IL-13等2型炎症因子分泌增加，从而诱发哮喘的2型炎症反应^[1]。

具体来看，这些2型细胞因子一方面会继续引发上皮屏障的破坏和血管通透性增加，另一方面会导致黏液高分泌、气道平滑肌功能障碍和气道重塑，并且参与了嗜酸性粒细胞的活化以及在气道组织中的浸润等^[1]。

 图2 2型哮喘的发病机制

由此可见，2型细胞因子和2型炎症在2型哮喘的发病机制中发挥着举足轻重的作用。

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特应性皮炎的2型免疫应答

特应性皮炎是一种慢性、瘙痒性、炎症性皮肤病，最常累及儿童，但也累及许多成人^[2]。特应性皮炎的发病机制涉及多个方面，包括表皮屏障功能障碍、遗传因素、2型免疫失调和炎症等^[3]。其中，2型炎症反应参与了特应性皮炎发病的整个过程，固有免疫和获得性免疫应答都在特应性皮炎的2型炎症发病机制中起到了重要作用^[4]。

皮肤中的角质形成细胞和抗原提呈细胞表达包括Toll样受体（TLR）在内的大量模式识别受体。皮肤屏障破坏或微生物激活TLR，会导致一系列警报素的释放，包括胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）、IL-25和IL-33^[5]。

IL-25、IL-33和TSLP等警报素可激活树突状细胞和2型免疫细胞，包括Th2细胞、ILC2、肥大细胞以及嗜碱性粒细胞。活化的Th2细胞、ILC2则能够释放IL-4、IL-5和IL-13等2型细胞因子，共同促进特应性皮炎2型炎症的发生发展^[6]。

2型细胞因子除了促进2型炎症外，还能通过抑制角质形成细胞终末分化基因的表达、抑制抗菌肽的生成以及促进表皮增生，从而影响表皮屏障功能^[7]。

总而言之，表皮屏障的破坏、树突状细胞和ILC2等的激活引起特应性皮炎的2型炎症反应，包括来自ILC2的IL-5和IL-13，来自嗜碱性粒细胞的IL-4，以及来自上皮细胞的IL-25、IL-33和TSLP。这些因素引起了Th2细胞募集并激活Th2介导的免疫反应^[1]。这与哮喘的2型免疫应答是类似的。

 图3 2型炎症在哮喘和特应性皮炎中存在类似机制

参考文献：

1.中华医学会变态反应学分会 . 2 型炎症性疾病机制及靶向治疗专家共识[J]. 中华医学杂志,2022, 102(42): 3349-3373.

2.Weidinger S, Novak N. Atopic dermatitis. Lancet 2016; 387:1109.

3.Boguniewicz M, Leung DY. Atopic dermatitis: a disease of altered skin barrier and immune dysregulation. Immunol Rev 2011; 242:233.

4.Honda T, Kabashima K. Reconciling innate and acquired immunity in atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol 2020; 145:1136.

5.Garcovich S, Maurelli M, Gisondi P, et al. Pruritus as a Distinctive Feature of Type 2 Inflammation. Vaccines (Basel) 2021; 9.

6.Weidinger S, Beck LA, Bieber T, et al. Atopic dermatitis. Nat Rev Dis Primers 2018; 4:1.

7.Leung DY, Guttman-Yassky E. Deciphering the complexities of atopic dermatitis: shifting paradigms in treatment approaches. J Allergy Clin Immunol 2014; 134:769.

[4M：MAT-CN-2333574； V1.0；批准日期：2023年12月] 本编号仅作为赛诺菲对本文章所涉及的公司相关药物所属治疗领域科学和临床数据来源真实性的确认，不作为赛诺菲对本文章全部内容准确性、时效性和完整性的确认和保证；本文章仅供医疗卫生专业人士阅读,所含信息不应代替医疗卫生专业人士提供的医疗建议,也不建议医疗卫生专业人士超出说明书范围使用所涉及的药物。