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2020年10月12日,中科院过程工程研究所马光辉、魏炜及南方医科大学珠江医院李玉华作为共同通讯作者,在 Nature 子刊 Nature Biomedical Engineering 杂志发表了题为:Therapeutic vaccination against leukaemia via the sustained release of co-encapsulated anti-PD-1 and a leukaemia-associated antigen 的研究论文。
该研究利用自愈合大孔微球共装载白血病HLA-A*0201型抗原肽及PD-1抗体,制备了新型白血病精准治疗性疫苗,在多种白血病动物模型上均显著抑制了病情进展,为白血病的精准免疫治疗带来了新思路。
近年来,白血病的免疫治疗获得了广泛关注。与其他免疫疗法相比,治疗性疫苗具有更好的安全性,但是仍面临缺少合适靶点、制备烦琐复杂、免疫应答水平低、需要多次注射等一系列难题。
为此,过程工程所生化工程国家重点实验室基于独创的自愈合大孔微球底盘提出了疫苗免疫治疗新策略,并联合南方医科大学珠江医院进行了新型白血病精准治疗性疫苗研发。
研究人员首先基于临床白血病样本高表达EPS8和PD-L1的新发现,设计了HLA-A*0201高亲和力的抗原肽,用于与PD-1抗体(免疫检查点抑制剂)的联合使用;在此基础上,利用自愈合大孔微球构建了疫苗递送新剂型,其新颖的“后包埋”策略实现了抗原肽和抗体的高效装载,并充分保护了二者的活性。
疫苗接种后,微球的缓慢降解不仅形成了有利于抗原提呈细胞募集、细胞因子分泌和抗原交叉提呈的局部免疫微环境,而且促进了PD-1抗体向淋巴结的富集;通过上述机制的协同,可以实现长效的免疫应答,一次注射即可显著抑制白血病病情进展,在多种白血病动物模型(包括病人来源白血病异种移植模型)上取得了优于商品化剂型的疗效。
图1:大孔微球“自愈合”、“共装载”及“长效释放”的特性:(a)独特的“自愈合”特性;(b)共装载抗原(pE)及免疫检查点抑制剂(aP);(c)装载率及释放曲线
图2:基于EPS8(pE)和WT1(pW)的白血病精准治疗性疫苗在病人来源白血病异种移植模型上的疗效
研究团队表示,上述成果仍属于动物水平的临床前研究,实际临床疗效仍有待进一步研究。鉴于聚乳酸类材料(FDA批准)的降解性和安全性、疫苗组分装载的简便性和多样性、免疫治疗结果的有效性和重现性,该微球疫苗剂型极具临床转化潜力,研究团队正在按照相关要求合作推进临床个体化治疗的研究。
论文链接:
来源:Bio生物世界
编辑 中国医学论坛报 阿锤
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