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糖肽类通过抑制细胞壁合成发挥抗菌作用。我国应用的产品有万古霉素、去甲万古霉素和替考拉宁。主要用于革兰阳性菌,尤其是MRSA引起的各种感染。本类药物为具有长PAE的时间依赖性杀菌剂,其PK/PD评价指数为AUC0~24/MIC。
万古霉素:常规推荐剂量为每500 mg/6 h,或1 g,1次/12 h,每次静脉滴注在60 min以上,可按年龄、体重、病情严重程度适量增减。单次剂量不超过2 g,一般不超过4 g/d。对于重症感染患者(如血流感染、脑膜炎、重症肺炎及感染性心内膜炎等),可用负荷剂量25~30 mg/kg。万古霉素血药谷浓度监测是指导剂量调整的最关键与常用的方法。对MRSA引起的复杂或重症感染则建议将其血药谷浓度维持在15~20 mg/L。当万古霉素血药谷浓度过低(<10 mg/L)时易诱发耐药。
万古霉素是具有一定PAE的时间依赖性抗菌药物,临床和细菌学疗效的PK/PD参数为AUC0~24/MIC,对于MRSA所致的下呼吸道感染应达到AUC0~24/MIC≥400。万古霉素的PB为30%~60%,低蛋白血症的重症感染患者应用万古霉素时建议给负荷剂量20~30 mg/kg,或增加维持剂量(1.5 g,1次/12 h)或持续滴注(3 g,1次/24 h),以确保达到适宜的谷浓度。
替考拉宁:负荷剂量应为400 mg(6 mg/kg),1次/12 h,连续3次;然后400 mg(6 mg/kg),1次/d维持剂量,以确保谷浓度>15 mg/L;骨关节感染应为800 mg(12 mg/kg),1次/12 h,连续3~5次;然后800 mg(12 mg/kg),1次/d维持剂量,维持谷浓度>20 mg/L;感染性心内膜炎时800 mg(12 mg/kg),1次/12 h,连续3~5次;然后800 mg(12 mg/kg),1次/d维持剂量,维持谷浓度>30 mg/L。
替考拉宁的PB为90%~95%,主要以原形从肾脏排除。替考拉宁的PAE为0.2~4.5 h,当治疗一般感染时AUC0~24/MIC≥125可达到较好的治疗效果;治疗重症感染时则需要AUC0~24/MIC≥345。
作者:中国医药教育协会感染疾病专业委员会
本文节选自《中华结核和呼吸杂志》
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