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01
病原学
链球菌是1874年由奥地利外科医师Billroth在丹毒和伤口感染患者中首次描述。Louis Pasteur 于1879年从产褥热妇女的子宫和血液中首次分离出该菌。1932年Andrewes和Christie统一将以上不同疾病观察到的链状球菌命名为化脓性链球菌(Streptococcus pyogenes)。
化脓性链球菌分类学上归于链球菌属,该属细菌传统的分类依据溶血反应和携带的兰氏抗原等命名。包括:
(1)根据溶血反应分为:① 甲(α)型溶血(不完全溶血);② 乙(β)型溶血(完全溶血);③ 丙(γ)型溶血(不溶血)。化脓性链球菌通常为β-溶血。
(2)根据族特异性抗原(Lancefield分型):1933年Lancefield根据链球菌表面的多糖抗原差异将链球菌分为18~20个族(组或群),该方法仍沿用至今。其中对人体致病的以A族为主,还有B、C、D、F、G族等。
化脓性链球菌即为A族,结合溶血特征又常称为A族β-溶血性链球菌。
临床常见的其他链球菌还有B族链球菌(Group B Streptococcus,GBS),即无乳链球菌(Streptococcus agalactiae),多为β-溶血;肺炎链球菌则表现为α-溶血。
GAS常定植于人体咽部,也可以在不洁皮肤表面,引起浅表性感染、侵袭性感染、毒素介导性疾病以及感染后免疫性疾病。人类是GAS的唯一宿主,主要通过空气飞沫、皮肤黏膜接触传播,卫生条件差、居住拥挤等均有利于GAS传播,引发感染。此外,GAS也可通过污染的食物传播。人群对GAS普遍易感,发病者多为5~15岁儿童、老年人及免疫力低下者。2005年世界卫生组织(World Health Organization,WHO)评估报告全球有严重GAS感染1 800万,每年新增1.1亿脓疱疮、6.1亿GAS急性咽/扁桃体炎、178万严重感染病例和51.7万死亡病例,目前世界上发达国家GAS感染发病率已显著下降,低收入和贫穷国家疾病负担仍较高。
抗感染是GAS的主要治疗方法。GAS作为革兰阳性球菌,β-内酰胺类、大环内酯类、林可酰胺类、四环素类、喹诺酮类、磺胺类、糖肽类等抗菌药物对其均有疗效。
β-内酰胺类抗菌药物具有安全和价廉的优点,是GAS感染的首选药物,目前未发现对青霉素耐药的GAS。
对β-内酰胺类抗菌药物过敏者在国外推荐大环内酯类抗菌药物治疗,但我国GAS对大环内酯类及克林霉素的耐药率一直较高。研究显示,2005年至2008年我国5个城市(北京、上海、重庆、深圳、广州)来源的GAS菌株对阿奇霉素和克林霉素的耐药率分别高达98%和97%,2016年至2018年我国深圳地区GAS对阿奇霉素、克林霉素的耐药率分别为91.5%、90.6%,均高于北美及部分欧洲国家,且GAS菌株对抗菌药物耐药性及其相关表型在不同年代和/或地区具有很大差别。因此,在我国用大环内酯类及克林霉素作为对β-内酰胺类抗菌药物过敏个体的替代治疗可能面临治疗失败的风险。如做了药敏试验,可据药敏结果选择敏感的抗菌药物。对青霉素类或头孢类抗菌药物过敏患者,可考虑万古霉素和利奈唑胺作为备选药物。
临床需依据个体化原则合理应用抗菌药物,具体见表1。因磺胺类和糖肽类有肾毒性,四环素类及喹诺酮类对儿童牙釉质及骨骼发育有影响,这都不同程度限制了其在儿科的应用。如在上述推荐的各种抗菌药物治疗效果欠佳时,在征得家长同意后,可考虑选择使用。
来源:《中国儿童A族链球菌感染相关疾病的诊断、治疗与预防专家共识》
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