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FM18.2·病理之声丨侯英勇教授解读共识：病理医生如何准确判读胃癌Claudin18.2检测结果?

2025-09-16作者：王晨资讯

引言

随着佐妥昔单抗的获批上市，Claudin18.2（CLDN18.2）新兴生物标志物已经从研究热点走向临床实践。佐妥昔单抗是全球首个也是目前唯一一个已经上市的针对CLDN18.2靶点的单克隆抗体药物，通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）和无补体依赖的细胞毒性作用（CDC）双重抗肿瘤机制诱导癌细胞凋亡并抑制增殖^[1]。其两项关键III期临床研究SPOTLIGHT和GLOW研究^[2-3]显示，CLDN18.2高表达的胃癌患者可以从佐妥昔单抗治疗中显著获益。

目前检测CLDN18.2表达的方法是免疫组织化学（IHC），近日，《胃癌Claudin18.2临床检测专家共识（2025版）》（以下简称《共识》）已经正式发布，《共识》对CLDN18.2 IHC检测的判读标准、诊断报告格式做了明确的规范，对于提升IHC结果准确性、确定临床治疗方案有重要意义。

值此契机，本文特邀复旦大学附属中山医院病理科主任侯英勇教授进行学术解读，复旦大学附属中山医院肿瘤内科主任刘天舒教授从临床视角分享《共识》的指导意义。

CLDN18.2免疫组化结果判读标准是怎样的？

共识意见9：建议结合肿瘤细胞膜染色强度以及不同染色强度肿瘤细胞百分比进行综合判读（推荐级别：强推荐）。
共识意见10：染色强弱可以借鉴HER2“放大规则”进行半定量的评分（推荐级别：推荐）。

围绕意见9及意见10，《共识》指出，CLDN18.2 IHC的判读有两大关键点，分别是染色强度和着色肿瘤细胞比例的评估，主要通过以下几个方面进行解析。

1. 染色强度评分：

a)强度分级：染色强度反应抗原表达强度，根据染色强度分为无着色、弱着色、中等着色、强着色，分别予以0到3+的评分（图1A~D）。

b)阳性对照：正常胃小凹上皮细胞膜呈强着色（3+；图1E~F），肠上皮化生的细胞呈弱⁃中等着色（1+/2+；图1E~F），可以作为内部阳性对照。

图1. 胃癌及胃小凹上皮CLDN18.2免疫组织化学染色强度Multimer法高倍放大；A~D分别示阴性（0）、弱阳性（1+）、中等强度阳性（2+）、强阳性（3+）Multimer法中倍放大；E示正常胃小凹上皮及伴肠上皮化生HE高倍放大；F示正常胃小凹（3+，红色箭头）及肠上皮化生（1+/2+，红星）

c)借鉴HER2“放大规则”对CLDN18.2进行半定量的评分^[6]，详见下表。

表. 胃癌CLDN18.2免疫组织化学染色判读辅助方法

2.着色肿瘤细胞比例

a) 阳性信号定位：在胃癌中，过表达的CLDN18.2蛋白主要定位于细胞膜，细胞质中也会出现不同程度的表达，表现为深浅不同的棕褐色着色，染色强弱与蛋白表达量相关。只有当细胞有清晰的线性膜染色（完全或部分、基底外侧、外侧或者顶端）或者具有微腔染色时，才认为细胞呈阳性着色（图2A~D）。颗粒状的膜染色、细胞核染色和胞质染色都不应视为阳性着色^[5]。

图2. CLDN18.2免疫组织化学细胞膜染色模式Multimer法高倍放大；A：环绕细胞膜完全/部分阳性；B：外侧/基底外侧染色（红色箭头）；C：顶端染色；D：微腔染色

b) 纳入评估的细胞类型：

1) 仅评价浸润癌，癌前病变（包括肠上皮化生与上皮内瘤变）不作为评估范围^[7]（图3A，B）；

2) 细胞质中也会出现CLDN18.2表达，甚至高表达时细胞质染色十分强烈，但细胞质或细胞核着色不纳入评分，仍以线性膜染色为标准（图3C，D）；

3) 评估弥漫型胃癌时，要避免将阴性肿瘤细胞误认为炎性细胞或间质细胞（图3E）；

4) 与HER2检测相似，在评估印戒细胞癌时只考虑明确的线性膜表达，细胞质的非特异度染色以及颗粒状阳性是否伴有线性膜表达并不容易区分^[8]。如果染色不明确，应谨慎解读（图3F）。

图3. 常见的判读陷阱Multimer法高倍放大；A：低级别上皮内瘤变；B：高级别上皮内瘤变；C：细胞质或核染色不纳入评分；D：细胞胞质强阳性，可以观察到线性膜染色（红色箭头）；E：弥漫型胃癌，染色阴性的细胞易被误认为间质或炎性细胞（红色箭头示间质细胞）；F：印戒细胞癌边缘细胞质中的非特异度染色以及细胞质中的颗粒染色

CLDN18.2免疫组化染色检测的诊断报告应该包含哪些内容？

共识意见11：推荐的规范的CLDN18.2 IHC检测报告应至少包含以下信息（推荐级别：推荐）：（1）标本类型（活检/手术）和取样部位（原发性/转移性疾病，如果转移，则确定部位）；（2）样本充分性，如果不足（<50个肿瘤细胞），则说明不足的原因，应明确说明（如活性肿瘤细胞<50个、标本电灼伤、标本固定不良等）；（3）用于IHC检测的抗体克隆号、检测平台等；（4）检测报告需明确细胞膜中等-强着色，即2+/3+肿瘤细胞的比例是≥75%还是<75%，对于<75%的病例，可根据所在医院临床需求，进一步细化报告。

《共识》指出，报告应充分呈现样本类型、检测方法、染色强度及肿瘤细胞比例等信息，便于临床综合决策。目前已经获批的佐妥昔单抗适应证所针对的胃癌CLDN18.2“阳性”是指“≥75%的肿瘤细胞膜中等-强着色（2+/3+）”，因此，现阶段的检测报告需明确细胞膜中等‑强着色，即2+/3+的肿瘤细胞比例是≥75%或<75%，当比例处于临界值时，建议由第2位病理医师共同评估。对于<75%的病例，可根据所在医院的临床需求进一步细化报告，如给出阳性细胞的具体比例。

如果涉及临床试验入组患者的筛查，建议借助多学科平台，由病理医师与临床医师充分沟通，根据临床试验的入组要求，对不同表达强度的阳性细胞比例进行具体评分。

结语

《共识》规范了CLDN18.2的IHC判读标准，为临床病理检测提供了规范化依据，有助于为患者带来更精准的治疗指导，推动更多患者从中CLDN18.2的靶向治疗中受益。

刘天舒教授点评：

《共识》的发布，是胃癌CLDN18.2精准诊疗道路上一个重要的里程碑事件。

临床实践中，CLDN18.2免疫组化检测的判读准确性影响着患者的治疗方案。《共识》不仅在检测的判读标准上，也对诊断报告格式做了详细的规范，这一点对临床、病理以及患者的顺畅沟通非常有帮助。

希望《共识》能加速传播，为CLDN18.2的精准检测助力，为胃癌患者的生命之路续航。

专家简介

侯英勇教授

复旦大学附属中山医院病理科主任
教授，博士生导师，病理基地主任，病理专科基地主任，博士后流动站
建立12项指标的胃肠间质瘤良恶性、分期分级方法
发明组织芯片量产制作方法
中华医学会病理学分会分子病理学组委员
中华医学会病理学分会消化系统学组委员
中国抗癌协会病理专业委员会胃肠间质瘤协作组组长
发表文章100余篇，其中第一作者和通讯作者SCI收录70余篇，主编《胃肠道间质瘤》专著一部，主译《癌症分子检测》，副主编专著两部，参编专著两部
获得明治乳业生命科学奖，上海市医学科技奖三等奖，上海市发明奖铜奖和银奖，华夏奖三等奖，上海市科技进步奖三等奖，上海市抗癌协会科技奖三等奖，中国抗癌协会科技奖二等奖，复旦大学巾帼奖，上海市中帼建功标兵，上海市最美女医师，上海市仁心医者，杰出专科医师称号

刘天舒教授

复旦大学附属中山医院主任医师、博士生导师
肿瘤内科主任
肿瘤预防与筛查部主任
肿瘤早期研究病房主任
上海市肿瘤化疗质量控制中心主任
中华医学会临床流行病学与循证医学分会副主任委员
中华医学会肿瘤学分会委员
中国医师协会肿瘤学分会常委
中国女医师协会临床肿瘤专委会副主任委员
上海市医学会临床流行病学与循证医学专科主任委员
上海市医学会肿瘤内科分会委员兼秘书
上海市医师协会肿瘤学分会委员兼秘书

参考文献：

[1] Sahin U, Türeci Ö, Manikhas G, et al. FAST: a randomised

phase II study of zolbetuximab (IMAB362) plus EOX versus EOX alone for first-line treatment of advanced CLDN18.2-positive gastric and gastro-oesophageal adenocarcinoma. Ann Oncol. 2021 May;32(5):609-619. doi: 10.1016/j.annonc.2021.02.005. Epub 2021 Feb 19. PMID: 33610734.

[2] Shah MA, Shitara K, Ajani JA, et al. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2133-2141. doi: 10.1038/s41591-023-02465-7. Epub 2023 Jul 31. PMID: 37524953; PMCID: PMC10427418.[3] Shitara K, Lordick F, Bang YJ, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2023 May 20;401(10389):1655-1668. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00620-7. Epub 2023 Apr 15. Erratum in: Lancet. 2023 Jul 22;402(10398):290. doi: 10.1016/S0140-6736(23)01481-2. Erratum in: Lancet. 2024 Jan 6;403(10421):30. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02762-9. PMID: 37068504.

[4]《免疫组织化学检测技术共识》编写组.免疫组织化学检测技术共识[J].中华病理学志,2019, 48(2)：87-91. DOI:10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2019.02.002

[5] PellinoA, BrignolaS, RielloE, etal. Association of CLDN18 Protein Expression with Clinicopathological Features and Prognosis in Advanced Gastric and Gastroesophageal Junction Adenocarcinomas[J]. J Pers Med, 2021, 11(11):1095. DO1:10.3390/ipm11111095.

[6]《胃癌HER2检测指南》编写组.胃癌HER2检测指南[J].中华病理学杂志, 2011, 40(8):553557. DOI:10.3760/cma.j.issn.05295807.2011.08.012.1.

[7]FassanM,KuwataT,Matkowskyj KA, etal. Claudin-18.2 Immunohistochemical Evaluation in Gastric and Gastroesophageal Junction Adenocarcinomas to Direct Targeted Therapy: A Practical Approach [J]. ModPathol, 2024, 37(11):100589. DOI:10.1016/j.modpat.2024.100589.

[8] WooCG, HoWJ, ParkYS, etal. A potential pitfallin evaluating HER2 immunohistochemistry for gastric signet ring cellcarcinomas[J]. Pathology, 2017, 49(1):38‑43. DOI:10.1016/j.pathol.2016.09.064.

本文审校：侯英勇教授、刘天舒教授

本文仅供医疗卫生专业人士参考

审核编码：MAT-CN-VYL-2025-00224

材料准备时间：2025-08-07

材料有效期：2026-08-07

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