结合临床所需设计临床研究，实现延长生存终极目标

延长患者的总生存率、提高生存质量是我们各种治疗方案的终极目标。HAIC序贯TAE联合替雷利珠单抗+仑伐替尼只是这个目标的一种手段。手术切除也是达到这个目的的一个手段，而不是结局事件。本次ESMO IO大会，我们公布了35例高肿瘤负荷HCC应用HAIC序贯TAE联合替雷利珠单抗+仑伐替尼治疗的研究^[4]。我们设计这项研究并非突发奇想，而是在临床工作中总结出的经验。

单纯的HAIC治疗能够使部分患者的肿瘤缩小，但疗程较长，患者获得转化治疗的机会较小，特别是对于一些肿瘤负荷较高、超过Up-to-Seven标准的患者，或者肿瘤血供比较丰富的患者，单纯的HAIC治疗在短时间内难以控制肿瘤生长。既往有研究在TACE或TAE之后进行HAIC治疗，但我们认为在这个时间点肿瘤主要的供血血管已经栓塞，再进行HAIC治疗药物很难在肿瘤中达到有效浓度。因此我们对治疗方案进行了调整，改为先进行HAIC治疗，使化疗药物能够持续进入肿瘤，再对肿瘤主要血管进行栓塞，这样既可以达到缩小肿瘤的目的，又能够使肿瘤细胞坏死。研究结果显示该方案能够快速起效，特别是对于肿瘤负荷较高的患者有利于实现转化治疗，争取根治性手术的机会。

HAIC序贯TAE联合替雷利珠单抗+仑伐替尼，超一半患者实现转化治疗

该研究纳入的35例高肿瘤负荷HCC患者，均接受了至少一次HAIC序贯TAE联合替雷利珠单抗+仑伐替尼治疗，且均有治疗1个月后的CT评估结果。入组的病例中，40%患者的肿瘤负荷超过肝脏体积的50%。

研究结果显示*，6个月的无进展生存（PFS）率为83.6%。一个疗程后，用RECIST 1.1和mRECIST评估的ORR分别是25.7%和74.3%；两个疗程后的ORR分别是42.4%和81.8%。62.9%的患者在获得影像学完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的疗效后，获得了根治性治疗的机会，包括37.1%接受根治性切除，17.1%接受根治性放疗，5.7%接受射频消融，2.9%接受肝移植。术后病理提示，所有肿瘤都获得了大范围的坏死，即主要病理学缓解（MPR）。（* ：视频为摘要原文数据，文稿为壁报发布更新数据）

多数不良事件为1或2级。最常见的不良事件是血小板短期内下降（22.9%）、谷丙转氨酶升高（20%）和白蛋白下降（17.1%）。因此，我们的数据显示，HAIC序贯TAE联合替雷利珠单抗+仑伐替尼治疗中晚期HCC是安全、有效的。

局部联合靶免已成中晚期HCC的重要探索方向，进一步筛选获益人群实现精准治疗

近几年，在肝癌领域的各个大会中有很多的小样本Ⅱ期临床研究报道了局部联合靶免治疗HCC的安全性与疗效，总体上疗效较好。我们的数据显示，对于大肿瘤且无门静脉癌栓的病例，转化治疗效果非常好。但是对于门静脉主干、左右支都合并癌栓，尤其是合并肠系膜上静脉癌栓的病例，治疗效果较差。还有一个问题值得注意，我们的方案是采用HAIC序贯TAE，相当于一次住院进行两次介入治疗，所以对患者的PS评分和肝功能要求较高，入组的患者都是PS评分0分，Child-Pugh A级的患者。

该研究中HAIC的次数一般在2~4次，TAE的次数则明显比HAIC次数少，主要由肝内活性肿瘤存在的多少而定。我们发现很多病例在接受1~2个疗程的治疗后，肿瘤大量坏死，就没有继续接受TAE的必要了。我们这个方案的优势在于快速起效，肿瘤坏死很快。所以，虽然入组病例的肿瘤负荷均较大、疾病分期较晚，但是获得根治性治疗的比例还是比较高的。

HCC转化治疗探索如火如荼，未来仍需深入探索最佳治疗方案

我们的初步数据显示出了令人欣慰的疗效，但还需要更多病例、更长随访时间的验证。后续在完成本Ⅱ期临床研究后，我们计划开始国内多中心Ⅲ期临床研究，进一步探讨最佳转化治疗方案、最佳获益人群等临床上比较棘手的重要问题。

目前转化治疗的方案非常多，国内外研究者都在积极探索当中。但延长患者的总生存期、提高患者生存质量是各种方案的根本目的。在达到这两个目的的同时，又能减少不良反应的发生率、降低治疗费用，则是最佳选项，才能实现让广大患者真正获益。