根据前期调研数据和热心读者留言，今日肿瘤即日起推出【热点研究速递】专栏，每半月一期，八分钟时间小编带您浏览您最关注的癌肿前沿研究、热点新闻～

       请别忘了在文末选出您最关注的研究，留言给我们您最想看到哪位专家进行深度解读！您的关注是我们努力的方向～准备好了吗？热点研究速递开始了~

1. Ibrutinib联合Rituximab治疗CLL的中期结果报告

       美国一项多中心3期临床试验，在70岁及以下年龄、未经治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中，对比依鲁替尼（Ibrutinib）联合利妥昔单抗（Rituximab）和标准化学免疫疗法（氟达拉滨，环磷酰胺和利妥昔单抗）的疗效，研究主要终点是无进展生存（PFS），次要终点是总生存（OS）。

      8月1日发表在《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med）的中期分析结果显示，Ibrutinib联合Rituximab组PFS率和OS率均显著优于标准化学免疫疗法组。亚组分析中，无免疫球蛋白重链可变区（IGHV）突变的患者，Ibrutinib联合Rituximab组PFS率优于化学免疫疗法组，IGHV突变患者两组的PFS率一致。不良反应方面，两组的3级或更高级别的不良事件发生率类似，但Ibrutinib联合Rituximab组发生3级或更高级别的感染类并发症少于化学免疫疗法组。

2.近距离放射治疗的临床应用

       7月30日，《CA: 临床医师癌症杂志》（CA Cancer J Clin）发表了一篇题为“Brachytherapy: An overview for clinicians”的综述。近距离放射治疗，又名内照射放疗，是将放射源直接放置在肿瘤内或肿瘤附近的精准放疗技术，它适用于多种癌症患者。其优势在于对肿瘤进行高剂量照射同时，最大限度地降低正常组织并发症的可能性。

       目前，有基于随机对照试验的高水平证据支持，近距离放射治疗在不同癌肿中的应用包括：（1）局部晚期宫颈癌患者中，联合化放疗的标准治疗；（2）子宫内膜癌手术治疗患者，用于降低阴道穹窿复发风险；（3）高危前列腺癌患者中，实施剂量递增，改善无进展生存；（4）乳腺癌患者的辅助治疗，预防局部复发。

3.Wee1抑制剂联合吉西他滨和放疗在局部晚期胰腺癌的应用

       8月9日，发表在《临床肿瘤学杂志》J Clin Oncol的剂量递增、临床前试验共纳入34例局部晚期胰腺癌患者，接受Wee1抑制剂Adavosertib（AZD1775）（第1、2、8和9天，每日一次）和4个周期的吉西他滨（1,000 mg/m²，第1和8天，每周期21天）联合治疗，第2和3个周期同时进行放射治疗。

       该组合疗法在一定剂量下具有良好的耐受性，研究推荐II期AZD1775剂量为150 mg/d，8例患者（24％）出现了剂量限制性毒性，最常见为厌食、恶心或疲劳。患者的中位OS期为21.7个月，中位PFS期为9.4个月，总体存活率显著高于之前吉西他滨联合放疗的结果。同时，毛囊组织活检证实了Wee1抑制。

4.首次人体TCR基因疗法治疗HPV相关上皮癌

       基因工程T细胞疗法是一种新兴的血液癌症治疗方法，这项I / II期单中心研究，在12例前期接受铂类治疗、人乳头瘤病毒（HPV）阳性的转移性上皮癌（不同原发癌）患者中，使用表达针对HPV16 E6的T细胞受体（TCR）的自体基因工程T细胞（E6 TCR T细胞）进行治疗。

       J Clin Oncol 8月13日发表的研究结果显示，I期部分未观察到剂量限制性毒性。所有患者在治疗后1个月出现了高水平的外周血植入E6 TCR T细胞，2例最高剂量队列患者实现了客观的肿瘤反应。通过治疗后的肿瘤组织活检，分析潜在的肿瘤应答和耐药机制发现，干扰素γ受体1（IFNGR1）的移码缺失和人类白细胞抗原（HLA）-A*02：01基因缺失可能是耐药的原因，前者介导对干扰素γ的反应，干扰素γ是T细胞介导的抗肿瘤活性必需分子；后者构成该疗法所需的抗原呈递分子。这些发现对于上皮癌中细胞疗法的发展具有重要意义。

5. 厄洛替尼联合贝伐珠单抗治疗晚期EGFR突变的NSCLC

       作为表皮生长因子受体（EGFR）突变非小细胞肺癌（NSCLC）的标准一线用药，厄洛替尼的中位PFS期约为10个月。8月8日，《美国医学会杂志肿瘤学》（JAMA Oncol）发表了一项多中心、EGFR突变晚期NSCLC 2期随机临床试验，研究者在88例EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变、诊为4期NSCLC患者中，比较厄洛替尼联合贝伐珠单抗与厄洛替尼单药治疗的PFS期。

       患者于2012年11月2日至2016年8月22日期间入组，中位随访时间为33个月，随机分配至每日150 mg口服厄洛替尼单药治疗组，或联合每3周15 mg/kg静脉注射贝伐珠单抗组。结果显示，两组的PFS期、客观缓解率（ORR）和OS期均无显著差异，这一联合用药方式并未导致EGFR突变NSCLC患者的PFS期显著改善。

6.绝经后Luminal A/B型乳腺癌患者他莫昔芬治疗后的长期远处无复发生存期

       8月8日，JAMA Oncol发表了STO-3临床试验的二次分析结果，STO-3于1976年至1990年开展，它将绝经后、淋巴结阴性乳腺癌患者随机分为他莫昔芬辅助治疗或无内分泌治疗组。研究者根据2014年肿瘤组织切片，通过Kaplan-Meier分析和时间依赖的柔性参数模型，比较了462例Luminal A/B型乳腺癌患者，接受治疗组和非治疗组的无远处复发间期（DRFI），并估计随时间变化的风险比（HRs）。

       结果显示，Luminal A和B型乳腺癌患者均从他莫昔芬治疗中获益，获益时间分别为15年和5年，Luminal B型患者有远处转移的早期风险，他莫昔芬治疗获益随时间的延长而减弱。

其他新闻速览

2019~2020年度美国最佳医院排行

       当地时间7月30日，《美国新闻与世界报道》（US News & World Report）发布了2019~2020年度美国最佳医院榜单，明尼苏达州罗彻斯特市梅奥医学中心（Mayo Clinic in Rochester, Minnesota）连续第四年荣登榜首。

       肿瘤学方面，德克萨斯大学MD安德森癌症中心（University of Texas MD Anderson Cancer Center）众望所归，再次成为肿瘤学方面排名第一的医院。

       排名二~五位的分别是纽约市纪念斯隆凯特林癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center in New York City）；Mayo Clinic in Rochester, Minnesota；马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯医院（Johns Hopkins Hospital in Baltimore, Maryland）；以及马萨诸塞州波士顿丹娜法伯/布列根和妇女癌症中心（Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center, Boston, Massachusetts）。

       US News & World Report是历史最长和最具影响力的评估机构之一，本次医院排名主要基于结构类（如医院规模和护士人员配置），流程类（如患者调查）和专家意见，以及结果类三方面数据的综合分析，每类得分占总分三分之一。

食管癌首个免疫治疗获批

       当地时间7月31日，美国食品与药物管理局（FDA）批准帕博利珠单抗，用于单药治疗复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌，患者肿瘤表达程序性死亡因子受体-1配体（PD-L1）（综合阳性评分[CPS] ≥10），且接受过一种或多种系统治疗后疾病进展。

       这一批准主要基于KEYNOTE-181研究结果，该项多中心、随机、开放标签、活性对照的3期临床试验，共纳入628例复发性局部晚期或转移性食管癌患者，患者在一线标准治疗后疾病进展，按1:1的比例随机分配接受帕博利珠单抗200 mg、每3周1次，连续2年治疗，或化疗治疗组。结果显示，PD-L1阳性(CPS≥10)患者中，帕博利珠单抗治疗组显著延长了OS期，ORR和安全性方面也显著优于化疗组。

针灸和穴位按摩在美国被用于儿童恶性肿瘤或其他综合征患儿的疼痛治疗

       据美国国家公共广播（NPR）报道，旧金山加州大学贝尼奥夫儿童医院（The Benioff Children's Hospital at the University of California, San Francisco）针对小儿疼痛和姑息综合治疗的跨学科团队包括麻醉师、护士、临床心理学家、按摩治疗师、催眠师以及进行针灸和穴位按摩的治疗师。

       针灸和穴位按摩这一中医治疗方式成为了重要的支持疗法，受到了患儿及其家属、临床医生的欢迎。

编辑 | 刘婷（中国医学论坛报）