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目的:T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3(TIM-3)已被公认为肿瘤免疫治疗的靶点,但其对乳腺癌的确切作用尚未完全阐明。
方法:分析TIM-3基因在乳腺癌中的表达水平及其与生存结局的关系。通过建立TIM-3高表达的乳腺癌细胞,探讨其体外功能及相关机制。
结果:对美国癌症基因组图谱(TCGA)数据库汇总分析,TIM-3基因在乳腺癌组织中的表达水平明显高于正常组织(P<0.001)。分析Kaplan-Meier Plotter乳腺癌生存曲线数据库显示,TIM-3是乳腺癌患者生存结局不良的指标(无复发生存:P=0.004;总生存:P=0.099)。过度表达TIM-3促进了激素受体阳性乳腺癌细胞(MCF-7)和三阴性乳腺癌细胞(MDA-MB-231)的侵袭性,包括促进了细胞增殖、迁移、侵袭和肿瘤相关的血管形成,并且削弱了细胞间的紧密连接。此外,TIM-3还增加了乳腺癌细胞对紫杉醇化疗药物的耐药。TIM-3通过激活细胞核因子活化B细胞κ轻链增强子NF-κB→信号转导及转录激活蛋白STAT3信号通路,介导的下游基因调控(上调CCND1、C-Myc、MMP1、TWIST、VEGF,而下调上皮钙黏着蛋白)发挥其上述功能。此外,TIM-3还能下调紧密连接分子:ZO-2,ZO-1和闭合蛋白,这会进一步促进肿瘤的进展。
结论:TIM-3对乳腺癌具有促肿瘤作用,提示靶向阻断TIM-3对乳腺癌治疗具有一定的临床应用价值。
通信作者:乔广东()
引用:丛义滋, 朱世光, 曹建桥, 等. TIM-3通过NF-κB→STAT3信号通路促进乳腺癌细胞侵袭和紫杉醇耐药. 第十六届全国乳腺癌会议暨第十五届上海国际乳腺癌论坛论文汇编. 2020:E022.
转载自 SIBCS
编辑 中国医学论坛报 阿锤
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