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当下谈起健康，那肥胖绝对是绕不开的坎儿！减重不易，难到让人想摆烂，但共病实在太多——高血糖、高血脂、高血压、心血管疾病、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）、生殖健康，还有精神心理异常，甚至部分癌症……也只能硬着头皮死扛了。
有确凿证据表明，有效的减重干预措施可能显著降低与肥胖相关的发病率和死亡率，尤其是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）结局。
现有指南推荐大家将体重减轻5%~15%，以预防并发症的发生，但尚未确定一个适合长期维持的体重管理目标，且关于最佳体质指数（BMI）目标与长期ASCVD风险之间的关联证据有限。
为揭示严格BMI控制与肥胖或超重人群ASCVD风险之间的关联，并为制定长期最佳体重管理策略提供循证参考，北京医院·国家老年医学中心郭立新教授团队汇总分析了SURMOUNT-1、SURMOUNT-3及SURMOUNT-CN三项试验的相关数据，其事后分析结果于1月2日发表在《柳叶刀》子刊（eClinicalMedicine）。
结果提示，将BMI长期控制在25 kg/m²以下，或可为肥胖/超重人群带来潜在的心血管获益。
研究者表示，这是首项探讨BMI控制在<25 kg/m²与肥胖/超重人群10年ASCVD预测风险之间关联的研究，采用经过广泛验证且具有推广性的预测模型计算了ASCVD风险，研究结果也呈现出稳健性。
文末可下载研究原文pdf
研究过程
为了增加普遍适用性，纳入庞大且多样化的人群，本次事后分析使用了SURMOUNT-1（2019年12月至2022年4月）、SURMOUNT-3（2021年3月至2023年4月）以及SURMOUNT-CN（2021年9月至2022年12月）试验中的疗效分析集（EAS），并采用美国心脏病学会/美国心脏协会的汇总队列方程计算了10年ASCVD风险。
SURMOUNT-1、SURMOUNT-3及SURMOUNT-CN均为3期多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，招募了肥胖或超重且不伴有糖尿病的受试者，将其随机分配接受替尔泊肽或安慰剂，服药期限为72周（SURMOUNT-1和SURMOUNT-3）或52周（SURMOUNT-CN）。
SURMOUNT-1（n=2539）和SURMOUNT-3（n=579纳入的受试者来自多个国家，而SURMOUNT-CN（n=210）则仅招募了中国患者。
研究结果
研究共纳入2691例受试者，其中495例（18.4%）在试验结束时实现了BMI<25 kg/m2。相较于BMI≥25 kg/m²的受试者，实现BMI＜25 kg/m²的受试者中，接受替尔泊肽治疗的比例显著更高（98.2% vs. 66.8%），女性占比亦更高，且基线平均 BMI 更低。
✅ 经52周或72周替尔泊肽或安慰剂治疗后，实现BMI<25 kg/m²的受试者，其10年预测ASCVD风险降低了39.4%，降幅显著高于BMI≥25 kg/m²的受试者（10.6%）。
✅ 在基线处于ASCVD中风险和高风险的受试者中，实现BMI<25 kg/m2的患者ASCVD风险降幅仍然大于BMI≥25 kg/m2的患者（25.6% vs. 9.0%）。
✅ 此外，BMI<25 kg/m²的受试者，其收缩压、舒张压、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）等关键心血管代谢指标均呈现出显著改善。
上述研究结果提示，对于肥胖或超重但无糖尿病的人群，相比维持较高BMI，通过综合干预将BMI控制在<25 kg/m²或能带来更显著的ASCVD获益。
鉴于肥胖与人群发病率及死亡率的明确关联，体重管理的核心目标已超越体重控制本身，将 ASCVD 的预防纳入长期管理的重要范畴。
目前，主流体重管理指南仍推荐将减重5%~15%作为干预目标，但需要注意的是，对于基线BMI较高的人群而言，即便实现这一减重比例，其BMI值仍可能处于异常偏高的范围。因此，亟需制定更贴合长期获益的减重目标，以进一步优化心血管保护效应。
本研究为BMI<25 kg/m²带来的ASCVD获益提供了间接证据，提示在生活方式干预和（或）药物治疗的辅助下，对于肥胖或超重但无糖尿病的人群，将长期BMI控制目标设定在25 kg/m²以下具备潜在合理性。
需要指出的是：
本研究仅以BMI作为肥胖评估指标，而BMI本身存在局限性，其无法区分体成分构成（如瘦体重与脂肪组织的比例）及脂肪分布特征（如中心性肥胖），上述因素均可能独立影响ASCVD的发病风险，从而对研究结果的全面性造成一定限制。
本研究尚无法明确区分BMI<25 kg/m²组所观察到的ASCVD风险显著降低，究竟归因于BMI降至该水平的直接作用、替尔泊肽治疗的特异性效应，还是二者共同作用的结果。
此外，本研究未对 BMI<25 kg/m² 这一目标的长期可持续性进行评估，因此尚无法明确干预结束后，BMI维持在该水平的持续时长及其与心血管保护获益的关联性，这也限制了本研究结论在长期临床实践中的直接应用。因此，未来亟需开展更长随访周期的前瞻性研究，以评估BMI<25 kg/m2与实际观察到的ASCVD发生风险之间的关联。
来源：中国医学论坛报今日内分泌编译
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