Q：这次ASH会议中，DLBCL相关的临床研究结果，有哪些您印象比较深刻，或是有机会改变临床治疗格局，请您给大家分享一下

A：第一个是CAR-T疗法，CAR-T在R/R DLBCL中应用十分广泛。国外一些中心做了许多相关研究长期随访的报道。第二个是双抗，双抗作为强有力的新药在DLBCL中应用较多，并且在R/R DLBCL中取得了非常好的疗效。比如Glofitamab已在中国大陆获批，相信不久的将来能给中国患者带来获益。除此之外，还有很多双抗的临床研究正在开展，除用于治疗R/R DLBCL外，许多临床研究还探索将其用于一线治疗，这也是我们未来比较期待的结果。

Q：您预计未来CD20xCD3双特异性抗体是否将取代利妥昔单抗，成为DLBCL所有治疗组合中的一种治疗选择吗？哪些因素可能会影响对双特异性抗体的选择？

A：取代这个词，至少目前来说还不太适合。首先，刚开始的研究几乎是将双抗用于所有B细胞淋巴瘤进行探索，不仅仅是DLBCL，双抗治疗惰性淋巴瘤的疗效也很好。目前主要推的是用于R/R的DLBCL。在多个研究中，双抗用于移植治疗失败和CAR-T治疗失败的患者，均显示非常好的疗效。一线治疗方面，ASH发表的结果主要是双抗联合R-CHOP/R-CHP-Pola方案，与R-CHOP方案进行对比。但目前尚无临床研究对比CD20xCD3双抗联合CHOP或CHOP样方案 vs R-CHOP/R-CHP-Pola方案。所以现在说双抗能替代利妥昔单抗在DLBCL一线治疗中的地位还为时过早，但可以期待双抗联合R+化疗vsR-CHOP/R- CHP-Pola是否更有疗效或有更好的长期生存获益。基于这些结果，才能说明其是否比应用最久的CD20单抗更有意义。

应用双抗应考虑的因素：第一个是可及性，即是否经过国家的正规批准。其次是经济状况，希望除了进口双抗外，国产双抗能尽快出结果，应用于临床，时中国患者能接受经济条件允许的双抗药物。第三个是应用的间隔时间。比如联合化疗，如果能间隔两到三周，患者可能更易接受。因为很多患者不想脱离社会，是一边治疗一边上班的状态。如果间隔时间太短，有可能打乱生活节奏，有的患者不能接受。最重要的一点是不良反应，包括有可能出现的CNS或者神经毒性。可控且副作用不强，至少不会出现生命危险，能迅速的进行处理，然后缓解。安全性应摆在第一位。

Q：您对双特异性抗体+ Pola这种组合在DLBCL中的潜力有何总体印象？哪些特定患者群体可以从这些组合中获益？使用双特异性抗体+ADC组合疗法是否存在任何潜在的挑战或障碍？

A：Pola的临床试验已开展许久，去年才真正在中国大陆上市。国内也逐渐积累了一些经验，临床试验中，Pola联合RB用于复发难治的患者，联合R-CHP用于初治患者，均显示出很好的疗效，且副作用可耐受。但在临床应用过程中，发现Pola可以联合很多临床研究以外的方案，比如传统的ICE方案、DICE方案以及Gemox方案。安全性方面，专家主要担心Pola的神经毒性。很多研究正在探索双抗联合Pola，惊喜的发现双抗联合Pola治疗R/R患者具有非常好的疗效。比如Pola联合mosunetuzumab的ORR>50%。研究人群涵盖了CAR-T治疗失败甚至移植治疗失败的患者，均能取得非常好的疗效，是一个有前景的治疗组合。

至于哪些特定患者群体可以从这些组合中获益，应基于研究结果给我们一些提示。目前来看，在CAR-T治疗失败甚至移植治疗失败患者中都能取得这么好的疗效，那么它在二线治疗失败甚至是一线治疗失败人群中，未来可能前景广阔。一线治疗失败的患者中，提前应用Pola联合双抗，是否能提高患者的缓解率，使其能接受移植，从而实现治愈，以及移植后是否可以考虑双抗单药维持治疗，都值得进一步研究。

近两年，ROR1 ADC是热门的研究方向，我们科也开展了相关研究，包括ROR1 ADC甚至ROR1双抗。多线治疗耐药的患者中，部分患者可以从ROR1单药治疗中获益，甚至可能维持很长的缓解。但是需要特别关注的是ROR1 ADC的神经毒性，还有其他相关的如血液学毒性。这是一个比较有前景的药物，因为它与目前淋巴瘤传统药物作用的途径无交叉耐药性，比如应用最多的CD20单抗、CD20 x CD3双抗、CD19单抗或ADC、CD3 x CD19双抗或BTK抑制剂。ROR1是一条比较新的通路，未来可期。