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成果名称:重症肺炎患者下呼吸道HHV-7检测的发生率及临床特征:一项多中心回顾性研究
发表期刊:《重症监护》[Critical Care,IF(2022):15.1]
通讯作者:何许伟教授 徐颖鹤教授 蔡洪流教授 黄灵童教授
第一作者:徐俊 钟林 邵换璋 王倩倩
主要作者单位:浙江大学医学院附属第一医院
随着宏基因组技术的发展,包括HHV-7在内的多种疱疹病毒在重症肺炎患者下呼吸道被检出。2023年6月,浙大一院蔡洪流教授团队在Critical Care杂志发表多中心研究,明确了下呼吸道HHV-7阳性的重症肺炎患者临床特征以及与预后的相关性。
蔡洪流教授团队等在Crit Care发表了一项严重肺炎患者下呼吸道中人类疱疹病毒7型(HHV-7)检测的临床特点和预后。
该研究纳入2019年1月至2023年3月间,在12家医学中心接受有创机械通气且行支气管肺泡灌洗液商业宏基因组下一代测序(mNGS)检测的严重肺炎患者。回顾性收集患者的临床数据,并使用倾向性评分匹配法进行亚组分析和死亡率评估。
结果显示,在721例患者中,有45例(6.24%)患者下呼吸道检测出HHV-7阳性。HHV-7阳性患者年龄较轻(59.2 对 64.4,p=0.032),且巨细胞病毒(42.2% 对 20.7%,p=0.001)和EB病毒(35.6% 对 18.2%,p=0.008)的共检出率更高。在按性别、年龄、入住ICU时的SOFA评分以及从入住ICU到mNGS检测的天数进行倾向性评分匹配后,HHV-7阳性与阴性患者之间的28天死亡率无统计学显著差异(46.2% 对 36.0%,p=0.395)。经性别、年龄和SOFA评分调整后的多变量Cox回归分析显示,HHV-7阳性并不是28天死亡率的独立危险因素(HR 1.783,95%CI 0.936–3.400,p=0.079)。
该研究表明,严重肺炎患者中有6.24%的下呼吸道检测出HHV-7阳性。需要接受有创机械通气的严重肺炎患者中,HHV-7的存在与较年轻的年龄以及巨细胞病毒和EB病毒的共检出相关。虽然在本研究中未发现HHV-7阳性是死亡率的独立危险因素,但这一结果可能受到研究样本量相对较小的影响。
在肺部检测到HHV-7已被确定为间质性肺炎或特发性肺纤维化的危险因素。严重肺炎患者的支气管肺泡灌洗标本中偶尔会报告HHV-7 DNA,特别是当他们免疫功能低下时。然而,这些研究规模较小,没有提供证据表明HHV-7是肺炎的原因,也没有提供证据证明它会增加肺炎的严重程度。
最近,我们研究团队报道了目前最大的关于下呼吸道HHV-7检出的研究。在721名重症肺炎患者中,45人(6.24%)的下呼吸道有HHV-7 DNA的证据。与HHV-7阴性患者相比,HHV-7阳性患者更有可能在同一灌洗液中检测到其他疱疹病毒:人巨细胞病毒(42.2%对20.7%,p=0.001)和EB病毒(35.6%对18.2%,p=0.008)。在使用统计技术考虑可能影响肺炎严重程度和结果的其他因素后,将HHV-7阳性患者与HHV-7阴性患者进行比较。两组的总住院时间无显著差异(30.4比30.7,p=0.0942)。多因素分析显示,HHV-7阳性与较高的28天死亡率相关(HR 1.783),尽管这一发现在统计学上并不显著(p=0.079)。HHV-7阴性患者的生存曲线的微小优势(下图1)也没有统计学意义。然而,正如我们所承认的,尽管这可能是对这个问题最大的研究,但它仍然足够小,以至于该研究没有能力认识到这些差异的显著性。
该研究同时也发现,HHV-6B的水平低得惊人(在HHV-7阴性患者中为2%,在HHV-7阳性患者中为4.5%),这可能反映了所使用的mNGS技术,或者在中国的患病率较低。
需要一项更大的研究来明确各种疱疹病毒在下呼吸道检出的临床特征和临床意义。
何许伟
硕士 主任医师,丽水市人民医院急诊医学科主任。以色列RAMBAM 访问学者;浙江省医师协会体外生命支持委员会常委;浙江省医学会急诊医学分会委员、中国医师协会外科医师分会急重症外科专家工作组青年委员;丽水市138人才第一层次;丽水市医坛新秀;浙江省数理医学会重症医学分会青年分会副主任委员;丽水市医学会急诊医学分会秘书;丽水市院前医疗急救质量控制中心常务副主任。
徐颖鹤
主任医师、教授,浙江大学医学院、温州医科大学硕士生导师。台州恩泽医疗中心(集团)党工委书记,浙江省区域专病中心学科带头人,享受国务院特殊津贴。浙江省医学会灾难医学分会副主任委员,浙江省医学会公共卫生分会副主任委员,浙江省医师协会体外生命支持学会副主任委员,浙江省医学会重症医学分会常委,台州市医学会重症医学分会主任委员。
蔡洪流
浙江大学医学院附属第一医院重症医学科主任,浙江大学硕导。中华医学会重症医学分会委员,中国医师协会体外生命支持专业委员会委员,中国病理生理学会危重病医学专业委员会委员,浙江省医学会重症医学分会候任主委,浙江省医师协会重症医学专业委员会副会长,浙江省医师协会体外生命支持专业委员会副主任委员。
黄灵童
浙江大学医学院附属第一医院住院医师,主持国家自然科学基金青年项目、浙江省自然面上基金。以第一/通讯作者在Intensive Care Medicine、American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine、Critical Care、the Lancet Rheumatology、Journal of Medical Virology等杂志发表SCI论文十余篇。
徐俊
医学硕士,浙江大学医学院附属第一医院重症医学科副主任医师。浙江省血栓与止血分会青年委员会副主任委员,浙江省医疗数据产业研究会重症医学研究分会秘书,浙大一院AHA(美国心脏病协会)培训中心BLS、ACLS导师,美国重症医学会基础重症支持课程(FCCS)培训导师。
钟林
本科,杭州医学院附属平湖医院重症医学科副主任医师,浙江省ECMO技术、重症超声技术专项人才,嘉兴市优秀青年医务工作者。
邵换璋
医学博士,主任医师,硕士生导师。河南省人民医院重症医学科主任,河南省医学会重症医学分会副主任委员,河南省医师协会重症医学分会常委委员,中国女医师协会重症女医师分会常务委员。
王倩倩
医学硕士,嘉兴市第一医院重症医学科副主任,副主任医师。浙江省医学会重症医学分会青年委员,浙江省体外生命支持委员会青年委员,嘉兴市医学会中毒学分会委员,嘉兴市ICU质量控制中心秘书,嘉兴市重点学科支撑学科-重症医学科后备学科带头人。
浙江大学医学院附属第一医院重症医学科是首批国家临床重点专科,获批发改委重症医学疑难病诊治提升工程项目,在2023复旦排行榜位列重症医学专科第10位。研究团队以第一/通讯在重症医学领域顶级期刊Intensive Care Medicine、American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine、Critical Care等发表SCI论文数十篇,构建数个重症肺炎队列和生物样本库。
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