王启鸣 教授

郑州大学附属肿瘤医院 河南省肿瘤医院

主任医师、二级教授

医学博士 、博士生导师 、博士后合作导师

河南省医学科学院肿瘤研究所常务副所长

河南省肿瘤医院内科副主任 、呼吸内科三病区主任

美国安德森癌症中心博士后 、美国埃默里大学客座教授

美国AACR会员、国际肺癌研究会(IASLC) 会员

国家卫生健康突出贡献中青年专家

国家重点研发计划（科技部、卫健委）评审专家

全国第四届“白求恩式的好医生”、“白求恩式好医生”奖章获得者

中国临床肿瘤学会(CSCO)理事、CSCO血管靶向专委会副主委

中原名医、河南省政府特殊津贴专家、河南省优秀省管专家

河南省肺癌诊疗中心主任

河南省肿瘤诊疗质量控制中心肺癌专家委员会主委

河南省医学会肿瘤医学分会候任主任委员

Cancer、 Annals of Oncology等35个SCI期刊审稿人

《Annals of Translational Medicine》、《中华肿瘤杂志》、

《JCO中文版-肺癌专刊》、 《中国肿瘤临床与康复》编委

王启鸣教授访谈视频

王启鸣教授：肺癌系统治疗发展日新月异，已经从化疗时代演进到化疗、靶向治疗、免疫治疗并立的新时代。其中，广义的免疫治疗不仅包含了大家所熟知的免疫检查点抑制剂（ICIs），还包括过继性T细胞疗法、肿瘤疫苗、免疫调节剂等多种类别，当前应用最为广泛的当数ICIs。然而，ICIs所致的irAEs相关研究落后于ICIs应用实践。因此，在ICIs药物安全性证据不足的情况下将其应用于临床，实际上仍存在较大风险。

新的时期，有新的挑战。ICIs所致的irAEs与传统治疗相比存在显著的不同。作为从事肺癌诊治的临床医生，身处免疫治疗时代，全面掌握ICIs的irAEs总体特点和规律是十分必要的。ICIs所致的irAEs与传统治疗的差异主要体现在以下四个方面：

综上，临床医生熟悉和掌握ICIs所致的irAEs发生特点，有助于对接受ICIs治疗的肺癌患者进行更好的全程管理。而临床试验中的安全性数据是医生在用药前的重要参考和指导。

王启鸣教授：从本次ESMO ASIA大会中ASTRUM-004研究公布的亚裔人群（100%来自中国）最新数据我们可以看到，斯鲁利单抗联合化疗的安全性与前期报道的全人群数据是一致的，反映了斯鲁利单抗不受人种影响的稳定安全性优势。

回顾今年9月2023 WCLC中周彩存教授口头报告的ASTRUM-004研究全人群最终结果，斯鲁利单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组在治疗期间不良事件（TEAEs）、≥3级TEAEs以及治疗相关不良事件（TRAEs）总体发生率方面均未见显著差异（图1）。与斯鲁利单抗相关的导致治疗停止/死亡的TRAEs发生率均较低（其中致死性TRAEs发生率仅为1.1%）（图1），其TRAEs基本不影响治疗的持续性。我们比较关注的免疫相关肺部不良事件发生率也仅为4.2%，在同类研究中属于较低水平。

图1  ASTRUM-004研究全人群安全性结果

本次公布的中国人群数据显示，斯鲁利单抗联合化疗组主要的TRAEs为血液学毒性，如中性粒细胞减少、血小板减少等；最常见的irAEs为甲状腺功能减退，但发生率也仅为9.6%，大部分irAEs均为1~2级。这些不良事件均为临床常见毒副反应，其实大家已经积累了丰富的处理经验，所以用药管理已可谓得心应手。斯鲁利单抗在中国人群中的良好耐受性无疑为中国晚期肺鳞癌患者的临床实践再度注入了一剂“强心针”，不仅疗效卓越，且安全性易管理，进一步夯实了医生和患者的用药信心。

王启鸣教授：斯鲁利单抗在中国上市已经1年多，我们在真实世界中已使用斯鲁利单抗治疗了不少的患者，包括用于EGFR/ALK阴性晚期肺鳞癌一线治疗以及广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线治疗等，观察到的共同特点是有效率高、不良反应少，其疗效和安全性与ASTRUM-004研究、ASTRUM-005研究结果都是一致的，甚至更优。安全性方面，斯鲁利单抗最常见的不良反应主要是甲状腺功能减退，均容易处理，采用甲状腺素替代治疗就可以有效控制，其他不良事件多为轻度，也都可控可管理，基本不影响足剂量足疗程持续用药，保障了疗效最大化。总的来说，斯鲁利单抗的安全性是令人放心的。

立足ICIs这一大类免疫治疗的安全性而言，尽管其副作用大多较轻，但仍不能小觑。对于严重的免疫相关不良反应，如果发现不及时、处理不得当，患者可能会有生命危险。结合指南、文献以及多年的实践经验，ICIs治疗的安全性管理策略可以总结为以下三大方面：其一，临床医生首先要深谙指南和研究证据，严格遵循循证医学时代的规范实践原则，对不同ICIs药物的irAEs谱要有清晰的认知。其二，加强患者教育，告知患者发现疑似的不良反应后，要及时向主管医生反馈。其三，临床医生对于irAEs应做到及时评估、早期识别、早期干预，必要时可请相应的专科医生会诊协助处理。

王启鸣教授：在免疫治疗时代以前，ES-SCLC、驱动基因阴性晚期sqNSCLC患者仅能接受化疗，生存期较短，患者也易于失访。而在免疫治疗兴起后，这类患者的生存期迎来了较大改善。以斯鲁利单抗为例，研究数据显示其用于治疗ES-SCLC患者OS可达15.8个月、晚期sqNSCLC患者OS可达27.4个月，意味着很多患者可获得长期生存。由此，患者OS的延长对疾病管理也提出了新的更高要求。与化疗时代不同，这些长期生存的患者需要规律接受免疫维持治疗，因此临床需要建立一套完善的随访管理体系，包括定期返院随访、电话随访、远程平台随访等多种方式，以确保患者得到及时、有效的治疗和护理。此外，“身心同治”的理念日益深入人心，我们还应注重对患者的心理关怀，通过心理疏导、康复指导等方式，帮助他们树立信心，提高生活质量。

本团队基于多年实践，已经形成了一套成熟的肺癌全程管理机制，从人员配备到流程设置，都已非常全面，不仅保障了规范化，也能很好地兼顾个体化。例如对于需要长期免疫治疗的肺癌患者，我们会单独为其设立一个管理群组，特异性地进行患者教育、治疗、随访、监测。这一特色的管理模式实实在在地为患者带来了生存期和生活质量的多维度获益。

总体而言，如何利用好免疫治疗这项强有力的新“武器”，将其价值发挥到极致，需要临床医生融入智慧、经验和技巧。正如前面谈到的，科学的安全性管理、密切的长期随访都是足剂量、足疗程治疗的基石，做好这些保障，患者可更大程度地获益于免疫治疗。