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许多保健品的广告中都会提到“抗氧化”。在大家心目中，“抗氧化”常常与延缓衰老、健康、抗癌等词语联系在一起，而茶叶、葡萄、蓝莓等也因富含天然抗氧化剂而被列为健康食物。然而，近期顶尖学术期刊《自然》上一项研究让人大跌眼镜，众所周知的癌基因TP53突变并不一定有害，而食物中的天然的抗氧化剂反而会促进结直肠癌的发生和扩散！
颠覆认知，
天然抗氧化剂导致结直肠癌发生和扩散！
本研究由以色列希伯来大学（Hebrew University of Jerusalem）的研究团队完成。负责这项研究的科学家们注意到一个长期困扰医生的现象：同样是胃肠道，位置相邻的小肠和大肠发生癌症的可能性却相差了近50倍。长度5～6米的小肠很少发生癌变，而长度仅1.5米的大肠却是癌症高发器官。
究竟是什么因素让大肠格外“吸引”癌症呢？
研究团队将目光投向了肠道微生物，因为这些数量惊人、种类繁多的微生物在肠道不同部位的分布存在巨大的差异，大量微生物都生活在肠道远端的结肠，而在肠道近端（主要是小肠），微生物含量则要低得多。那么，细菌们在肠道的癌症发生过程中扮演了什么角色？
为了探索这个问题，研究人员在肠癌小鼠模型中进行了观察。他们通过转基因技术，把一种在人类癌症中十分常见的致癌基因——突变的P53，引入小鼠肠道。
正常情况下，突变的p53会促进肿瘤的生长和扩散。但在这项研究中，令人惊讶的现象出现了。研究人员发现，突变p53在肠道的不同部位有截然不同的影响。在小肠部位，突变p53消除了细胞的过度增殖和非典型增生，起到“肿瘤抑制”的作用，甚至比健康的p53蛋白更能抑制癌变的出现；然而在大肠部位，引入的突变p53没有抑癌作用，而是发挥了“促癌”作用。
因此，一个自然而然的猜想是：某些肠道菌群可能会抵消了突变p53的抑癌特性。为了证实这个猜想，研究人员用抗生素杀灭了结肠中的菌群。结果不出所料，这时不管在小肠还是大肠，突变p53蛋白都表现出了抑癌作用。
肠道菌群究竟是怎样影响了p53的抑癌作用呢？
研究团队决定从微生物的代谢产物入手。他们重点关注了微生物的4类代谢产物——短链脂肪酸、脂类衍生物、异硫氰酸酯类和多酚类。然而，加入前三类代谢产物后，器官形态、细胞增殖速度都没有发生变化；而当多酚类物质的加入后，细胞癌变的迹象出现了！进一步的检测发现，多酚类物质中真正起作用的就是没食子酸（gallic acid）。
为了进一步验证，研究者通过喂食没食子酸提升了小鼠空肠中的没食子酸的浓度。果然不出所料，小鼠空肠细胞的增殖明显加快，细胞核体积以及非典型增生都明显增长！至此，罪魁祸首被确定了，抗氧化剂没食子酸完全抵消了异常的p53蛋白抑制癌症的效果。
在自然界中，没食子酸广泛存在于茶叶、橡树皮、五倍子等多种植物中，以及绿茶、丁香、树莓、葡萄、香蕉、蓝莓等食品中。本研究结果提示，没食子酸展现出的效果值得我们注意，也为癌症的预防提供一些指导。
当然，如果你看到这里就决定将含没食子酸的食物列入禁食名单，那自然是大可不必。毕竟本试验只是动物试验，在人体中的效果未知；其次，没食子酸只在Tp53基因突变的情况下才会加速癌症进程，对于Tp53基因正常的个体没有影响；而且，这些含没食子酸的食物也具有其他健康收益——甚至可能是通过其他途径降低癌症风险。
但是，本研究也为那些宣传补充抗氧化剂可以抗衰老、抗肿瘤的人群敲响了警钟。
盲目补充抗氧化剂同样可能加速肺癌转移
其实，不单纯是没食子酸，既往研究也显示，盲目补充其他抗氧化剂同样可能有致癌作用。维生素A、C和E等一系列抗氧化剂由于能够延缓细胞损伤，长期以来被认为有助预防癌症，然而，一系列研究显示，维生素E可以加速肺癌细胞转移。
早在2013年，瑞典哥德堡大学的研究人员给肺部出现小肿瘤的小鼠服用两种常见的抗氧化剂：维生素E和一种名为乙酰半胱氨酸的药物。研究人员解释说，所有人的肺部都可能有没有诊断出来的小肿瘤，但吸烟者的肺中出现小肿瘤的可能性更高，因此他们用肺部有小肿瘤的小鼠进行实验。
研究表明，与未服用抗氧化剂的小鼠相比，服用抗氧化剂的小鼠肺部肿瘤生长速度增加3倍。而且抗氧化剂的影响与剂量密切相关，服用剂量越大，肿瘤增长得越快。利用实验室培养的人类肺癌细胞进行的实验也表明，抗氧化剂确实会加速肺癌的发展。
而近期，在线发表于《细胞》期刊上的研究则发现了维生素E加速肺癌细胞转移的机制。
来自美国和瑞典的研究人员在两项独立研究中表示，肺癌细胞可以从饮食中获得抗氧化剂，如维生素A、C或E等，激活一种叫作BACH1的蛋白质并增加糖的摄取和使用，进而实现在体内的扩散。
综上所述，抗氧化剂并非“健康保证”，天然抗氧化剂也并非一定安全，以上研究的意义在于，对于健康的，不需要额外补充营养素的人来说，平日里正常摄取富含抗氧化营养素的天然食物已经足够，无须再额外补充。
而对于一些结肠癌的高风险人群，例如有结肠癌家族遗传史的人，或许可以在饮食中减少没食子酸的摄入、抑制没食子酸的合成；而肺癌患者更应该避免抗氧化物摄入，防止促进肿瘤生长和复发。
小编再次提醒，目前并不存在能永葆青春、长生不老的神奇食物，千万别被商家“忽悠”。尊重自然规律，戒烟限酒，通过改变生活方式和增加运动才是最大可能减少疾病，保持健康的方式!
整理 | 中国医学论坛报 郝冉
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