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DAY8丨脑胶质瘤药物治疗之化疗

2025-09-08作者：论坛报岳岳资讯

原创

脑胶质瘤是最常见的原发性中枢神经系统恶性肿瘤，严重威胁公众健康。为切实提升基层医生对脑胶质瘤规范化诊疗的认知与能力，中国医学论坛报社特邀中山大学肿瘤防治中心牟永告教授，携脑胶质瘤多学科诊疗团队，围绕“基础—诊断—治疗—实践”全链条，施展外科、放疗、内科、病理、影像等“组合拳”，推出以“脑胶质瘤规范化治疗”为主题的体系化专题活动，以期帮助基层医生系统掌握脑胶质瘤的基础知识，深入理解脑胶质瘤治疗方法，从而提升诊疗水平。

“组合拳”之绵掌

脑胶质瘤药物治疗之化疗

作者：中山大学肿瘤防治中心何维解浩群郭铮铮

胶质瘤化疗是恶性脑胶质瘤综合治疗的关键组成部分，通过全身性作用杀灭手术及放疗无法清除的残存肿瘤细胞，减少复发并作为复发后的挽救措施。其优势在于可多次实施，与手术、放疗形成互补。

胶质瘤化疗药物常见的有：烷化剂，例如替莫唑胺（TMZ）；洛莫司汀（BCNU）、卡莫司汀（BCNU）和丙卡巴肼（PCBZ）。此外还有微管蛋白抑制剂，如长春碱等。如表格1所示：

一、化疗药物分类及作用机制

表1

二、给药方案

图1 GBM化疗方案

图2 Stupp方案和Start方案

图3 TMZ剂量-密集方案

Stupp方案（用于诊断胶质母细胞瘤）

① 同步放化疗期：

术后4周每天服用TMZ 75mg/m2，与放疗同时进行→同步放化疗后休息4周，

② 辅助化疗期：

4周后将开始下一段的治疗。根据循序渐进原则，第一个周期将采取一个中间剂量，如无不适，后面5个周期将采取足量剂量进行化疗，分为6个小的周期，每个周期持续28天。每个周期，先连续服用TMZ胶囊5天（每天1次），然后停药23天，如此重复另外的5个周期（即共6个周期）。

术后TMZ新辅助化疗：是针对患者术后等待伤口愈合后放疗的4周内，肿瘤仍然在生长的情况，建议在患者恢复情况较好的前提下，尽早加入低剂量的TMZ抑制肿瘤细胞的生长。一般是采用TMZ 75mg/m2连续服用2周的方案，接着进行Stupp方案，即Start方案。

PCV方案（用于少突胶质细胞瘤）

图4 少突胶质瘤化疗方案

图5：少突胶质瘤1B期化疗过程图

CV方案（用于儿童低级别胶质瘤）

卡铂 + 长春新碱，每3–4周一次。

联合方案

贝伐珠单抗联合TMZ或伊立替康用于复发高级别胶质瘤；

TMZ联合洛莫司汀用于MGMT非甲基化或难治性患者。

三、副作用管理

骨髓抑制

TMZ、亚硝脲类常见血小板减少、中性粒细胞下降；

建议定期监测血常规，必要时使用GCSF或血小板输注。

胃肠道反应

恶心、呕吐常见于铂类、PCB；

推荐5HT3受体拮抗剂+地塞米松预防。

肝肾功能损害

顺铂具肾毒性，需水化利尿；

TMZ可能引起转氨酶升高，需定期监测。

神经毒性

长春新碱可引起周围神经病变；

建议剂量调整或改用其他药物。

其他

PCB可引起皮疹、嗜睡；

贝伐珠单抗可能引发高血压、蛋白尿、出血或血栓事件。

四、疗效监测与评估标准

010

影像学评估

采用RANO 2.0标准，结合增强MRI与T2/FLAIR序列；

术后24–48小时基线MRI，之后每3–6个月复查。

021

假性进展与真性进展鉴别

032

分子标志物动态监测

MGMT甲基化、IDH突变、1p/19q缺失等可作为疗效预测指标；

液体活检（ctDNA）在复发监测中展现潜力。

五、个体化治疗策略

013

基于分子分型的化疗选择

IDH突变 + 1p/19q共缺失：首选PCV或TMZ，预后良好；

IDH突变型星形细胞瘤：TMZ联合放疗，CDKN2A缺失提示升级为4级；

IDH野生型GBM：Stupp方案为基础，MGMT甲基化者获益显著；

BRAF V600E突变：达拉非尼 + 曲美替尼靶向治疗；

NTRK融合：拉罗替尼或恩曲替尼；

PTPRZ1MET融合：伯瑞替尼获批用于复发患者。

024

儿童胶质瘤的特殊性

低级别：倾向BRAF抑制剂；

高级别：采用TMZ联合放疗，<3岁幼儿延迟放疗，先行化疗。

035

复发/难治性胶质瘤

尽管采用积极的治疗，胶质母细胞瘤患者的复发率很高。大约90%的胶质母细胞瘤患者在手术切除肿瘤后1-2年观察到肿瘤复发。

治疗策略：

（1）二次手术 + 再放疗（间隔＞12个月）；

（2）换用亚硝脲类、铂类、贝伐珠单抗联合化疗；

（3）鼓励参与临床试验（如IDH抑制剂、免疫治疗等）。

六、总结与展望

胶质瘤化疗已从“一刀切”走向分子引导的个体化时代。未来方向包括：

（1）开发新型烷化剂及靶向药物；

（2）结合免疫治疗、电场治疗等多模式整合策略；

（3）利用类器官模型、液体活检实现动态疗效监测与方案调整。

（4）通过精准分层与全程管理，胶质瘤患者的生存质量与远期疗效有望进一步提升。

互动小问题

1.根据2021版WHO分类标准，诊断“少突胶质细胞瘤”必须具备的分子特征是什么？

A. IDH基因突变 + TERT启动子突变
B. IDH基因突变 + 1p/19q联合缺失
C. IDH野生型 + EGFR扩增
D. H3 K27突变

点击下方空白区域查看答案

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问题1：正确答案为

END

作者简介

何维

中山大学肿瘤防治中心

神经肿瘤学研究生

师从神经肿瘤化疗组郭琤琤教授

主攻方向：神经肿瘤新型药物筛选治疗、肿瘤基因组学、核磁影像组学、临床大型数据库挖掘和分析、生物信息学

解浩群

中山大学肿瘤防治中心

神经肿瘤学研究生

师从神经肿瘤化疗组杨群英教授

主攻方向：神经肿瘤新型药物筛选治疗、肿瘤基因组学、核磁影像组学、临床大型数据库挖掘和分析、生物信息学

郭琤琤

中山大学肿瘤防治中心

主任医师博士生导师

CSCO神经系统专家委员会副主委

广东省抗癌协会神经肿瘤专业委员会青委副主委

广东医学会神经外科专业委员会神经肿瘤学组秘书

广东药学基层委员会神经肿瘤专委会副主委

中国医师协会脑胶质瘤青年科学家

从事神经肿瘤药物治疗

多项指南执笔人

发表英文论著30余篇，多个研究在国内外神经肿瘤大会上（SNO/ASNO/ASCO）口头报告及论文演示，参与及主要负责多个胶质瘤国际多中心临床试验，主持国家自然科学基金等多个科研项目

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