研究旨在探索晚期EGFR突变NSCLC奥希替尼治疗达到最佳应答（肿瘤负荷最小）时，对残留病灶给予巩固性SABR是否能延长肿瘤控制时间，甚至改善总生存期。

本研究是一项多中心单臂Ⅱ期研究。入组标准为：EGFR突变（19或21外显子）晚期NSCLC患者，对转移灶数量、部位或大小无特殊要求；ECOG评分0~2；既往未接受过EGFR-TKIs或免疫检查点抑制剂治疗；无间质性肺病病史。奥希替尼治疗8周达病情稳定或部分缓解后，针对残留病灶给予SABR治疗，随后继续使用奥希替尼直至疾病进展或不可耐受。进展后可以进一步接受SABR并继续使用奥希替尼。主要研究终点是PFS期，次要终点包括奥希替尼持续时间、毒副反应和OS期。

共纳入43例患者（32例女性，11例男性），所有患者均使用奥希替尼治疗。其中29例（67%）接受SABR。未接受SABR的原因包括疾病缓解不充分（9%）、残留病变不足（19%）和其他原因（5%）。中位随访时间为35.7个月，42例可评估患者的中位PFS期为32.6个月，中位OS期为45.7个月。中位奥希替尼持续时间为31.5个月。≥3级毒副反应以下各发生1例（2%）：放射部位疼痛、甲沟炎、肝酶升高、疲劳、低钠血症、腹泻和肺炎。

与单纯使用奥希替尼的历史数据相比，奥希替尼联合SABR可能提高PFS率和OS率，该联合治疗策略可能为晚期EGFR突变NSCLC患者提供一种安全有效的治疗方案。

一句话点评

这项Ⅱ期研究证实晚期EGFR突变NSCLC奥希替尼治疗达到最佳应答时给予巩固性SABR可能明显改善生存，提示一线靶向治疗后SABR巩固治疗是这部分患者的可选治疗模式，但有待Ⅲ期研究证实。

本研究旨在探索不可切除Ⅲ期NSCLC新辅助化疗联合纳武利尤单抗序贯大分割同步放化疗后进一步巩固纳武利尤单抗的疗效和安全性。

本研究是一项多中心前瞻性Ⅱ期随机临床试验，研究纳入18~75岁、ECOG评分0~1的不可切除Ⅲ期NSCLC患者。所有患者均接受2周期多西他赛、顺铂联合纳武利尤单抗的新辅助治疗序贯大分割同步放化疗。未出现疾病进展或≥2级肺炎的患者随机进入纳武利尤单抗（360 mg每3周，最长12个月）巩固治疗组或观察组。主要终点为PFS期。

自2019年12月至2023年8月，264例患者接受新辅助治疗，242例接受大分割同步放化疗，共172例患者随机进入巩固治疗组（n=86）或观察组（n=86）。中位随访时间为22.8个月。纳武利尤单抗巩固治疗组较观察组显著延长PFS期（中位未达到对12.2个月，HR：0.49，95%CI：0.31~0.79，P=0.002）。巩固治疗组的12个月和18个月PFS率分别为72.6%和64.8%，而观察组分别为52.5%和42.3%。新辅助治疗和大分割同步放化疗期间3~4级非血液学毒副反应发生率为14.0%。随机分组后，巩固治疗组3~5级毒副反应发生率为7.0%，观察组发生率为4.6%。

不可切除Ⅲ期NSCLC，新辅助化疗联合纳武利尤单抗序贯大分割同步放化疗后进一步纳武利尤单抗巩固治疗显示了有效性，毒副反应可控。该结论有待进一步随访证实。

一句话点评

该Ⅱ期随机研究探索了不可切除的Ⅲ期NSCLC在大分割同步放化疗前、后加入纳武利尤单抗的疗效和安全性，提示这种“免疫三明治”的治疗模式安全可行。但是有待Ⅲ期研究的证实。

LS-SCLC患者的标准治疗是同步放化疗±预防性脑放疗（PCI）。ADRIATIC是一项Ⅲ期、随机双盲、全球多中心研究，旨在探索度伐利尤单抗±替西木单抗作为同步放化疗后未进展的LS-SCLC患者巩固治疗的疗效和安全性。此次报告了第一次计划性中期分析中度伐利尤单抗对比安慰剂的结果。

研究纳入Ⅰ~Ⅲ期（Ⅰ /Ⅱ期无法手术）、WHO状态评分为0~1分且在完成同步放化疗后未出现进展的LS-SCLC患者，随机接受度伐利尤单抗、度伐利尤单抗+替西木单抗或安慰剂治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒副反应，最长治疗24个月。随机分组根据分期（Ⅰ/Ⅱ对Ⅲ）和是否接受PCI分层。研究的双重主要终点为度伐利尤单抗对安慰剂的OS期和PFS期，次要终点为度伐利尤单抗＋替西木单抗对安慰剂的OS期和PFS期。

730例患者接受随机分组，其中264例接受度伐利尤单抗治疗，266例接受安慰剂治疗。度伐利尤单抗组和安慰剂组中，接受常规分割放疗（1次/日）患者的比例分别为73.9%和70.3%，接受超分割放疗（2次/日）患者的比例分别为26.1%和29.7%。两组中分别有53.8%的患者接受了PCI。截至数据截止日期（2024年1月15日），OS期和PFS期的中位随访时间分别为37.2和27.6个月。度伐利尤单抗组的中位OS期显著优于安慰剂组（55.9个月对33.4个月，HR：0.73，95% CI：0.57~0.93，P=0.0104）。度伐利尤单抗组和安慰剂组2年和3年OS率分别为68.0%对58.5%、56.5%对47.6%。度伐利尤单抗组的中位PFS为16.6个月，显著优于安慰剂组的9.2个月（HR：0.76，95% CI：0.61~0.95，P=0.016）。度伐利尤单抗组和安慰剂组的18个月和24个月PFS率分别为48.8%对36.1%、46.2%对34.2%。亚组分析显示，无论患者临床分期、放疗分割模式、是否行PCI，度伐利尤单抗均可带来OS和PFS获益。在安全性方面，度伐利尤单抗组与安慰剂组的3~4级毒副反应发生率分别为24.3%对24.2%，毒副反应导致停药的比例分别为16.3%对10.6%，导致患者死亡的比例分别为2.7%对1.9%。度伐利尤单抗组和安慰剂组任何级别肺炎/放射性肺炎的发生率分别为38.0%对30.2%（3~4级为3.0%对2.6%）。

LS-SCLC患者同步放化疗后度伐利尤单抗巩固治疗与安慰剂相比显著提高了OS率和PFS率，且耐受性良好。本研究数据支持度伐利尤单抗巩固治疗成为同步放化疗后未进展的LS-SCLC患者新的标准治疗模式。

一句话点评

LS-SCLC同步放化疗后应用度伐利尤单抗巩固治疗显著提高了OS率和PFS率，该研究结果可能会改变目前治疗指南并成为LS-SCLC新的标准治疗模式。

研究背景

本研究旨在探索阿得贝利单抗联合化疗序贯胸部放疗作为ES-SCLC一线治疗的疗效和安全性。

研究方法

主要纳入标准为18~75岁、ECOG评分0~1、既往未接受过系统治疗的ES-SCLC患者。患者接受4~6周期阿得贝利单抗联合EP/EC方案化疗。疾病缓解的患者序贯接受阿得贝利单抗联合巩固性胸部放疗（≥30 Gy/10次或≥50 Gy/25次，累及野照射）。随后接受阿得贝利单抗维持治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒副反应。主要终点是OS期。次要终点包括客观反应率（ORR）、疾病控制率（DCR）、PFS期和安全性。

研究结果

自2020年10月至2023年4月，共纳入67例ES-SCLC患者。22例（32.8%）患者初始合并脑转移，21例（31.3%）患者初始合并肝转移。45例患者按计划接受了序贯胸部放疗。全组中位随访时间为17.7个月，中位OS期和PFS期分别为21.4个月和10.1个月。1年和2年OS率分别为74.1%和39.7%。ORR为71.6%，DCR为89.6%。最常见的≥3级毒副反应包括中性粒细胞减少（41.8%）、白细胞减少（19.4%）和淋巴细胞减少（13.4%）。未观察到预期外的毒副反应。

研究结论

阿得贝利单抗联合化疗序贯胸部放疗作为ES-SCLC的一线治疗显示出良好的疗效， 安全性也可接受。

一句话点评

ES-SCLC一线化免治疗后行胸部放疗可能安全有效。但需要更大样本量的研究证实。