壹生资讯-糖尿病与帕金森病，是远亲还是近邻？

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糖尿病与帕金森病，是远亲还是近邻？

2022-06-20作者：论坛报沐雨资讯

帕金森病非原创

作者：郑州市中心医院卒中中心张晓辉

摘要

目的：

研究糖尿病（C-DM，controlswith DM）人群中是否出现帕金森样病理改变，同时评估帕金森合并糖尿病（PD-DM,PD and DM）早期未药物干预的病理改变和临床进展。

方法：

我们对25名PD-DM患者与25名PD患者、14C-DM与14名健康对照者（health control，HC）进行了比较。DM的临床诊断通过连续2次空腹测量血清葡萄糖水平>126 mL/dL确诊。通过36个月的随访，我们研究PD-DM患者是否更早出现运动障碍及认知衰退。

结果：

PD-DM存在较高的运动评分（P＜0.01），纹状体多巴胺水平降低（P＜0.05），在脑脊液中tau水平升高（P＜0.05）。与HC对比，MD患者纹状体内多巴胺水平降低（P＜0.05），脑脊液中tau（P＜0.05）水平和α-突触核蛋白（P＜0.05）升高。在PD人群比例风险回归模型发现：PD-DM患者运动障碍与认知能力下降的情况更严重。

结论：

与HC对比，DM患者可能更倾向出现帕金森样病理改变；PD-DM患者，可能加速疾病的恶化。

讨论：

我们的研究结果表明，PD-DM患者存在更加严重的运动症状，纹状体多巴胺能缺陷更突出，在疾病早期未予治疗的患者中脑脊液tau水平增加。DM是PD患者的有害因素，将会导致更快的运动障碍进展及认知功能下降；在C-DM患者中存在PD样病理改变，包括纹状体多巴胺功能缺陷、脑脊液中tau水平增加以及α-突触核蛋白升高。

在散发的PD患者早期，可以出现糖代谢异常，引起抗氧化功能降低，导致神经元减少，大脑对糖代谢紊乱。研究还发现控制糖代谢的基因与PD之间存在联系，然而这种关联的病理生理机制仍不清楚。研究表明糖尿病患者出现葡萄糖代谢失调与PD患者出现多巴胺功能障碍之间存在联系。(1)在链脲佐菌素诱导的DM大鼠模型中发现多巴胺水平减少；(2)在高脂饮食诱导的DM大鼠模型中发现多巴胺释放降低；(3)由高脂肪饮食诱发的DM大鼠模型中发现多巴胺能功能障碍；（4）给予葡萄糖的大鼠纹状体多巴胺转换减少。

临床研究还表明DM和PD之间存在病理联系：（1）在糖尿病大鼠模型大脑中发现过度磷酸化tau神经元增加；(2) 通过使用T2* 加权 MRI 序列测量，发现在高脂饮食 DM大鼠黑质铁沉积增加；（3）在α-突触核蛋白敲除小鼠模型中观察到乙醛酶-1表达增加并伴有糖基化损伤，提示葡萄糖摄取可能由α-突触核蛋白信号通路通过LPAR2/Gab1/PI3K /Akt通路调控;(4) 给予GLP-1类似物艾塞那肽可修复受损的多巴胺能细胞。

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这些数据表明DM通过增加病理性tau和破坏黑质纹状体诱发神经退行性变；在我们的研究中发现，DM患者无论是否合并PD均可在脑脊液中发现tau增加、纹状体功能缺陷；与PD患者相比，我们发现PD-DM患者运动功能障碍及认知减退出现得更早；12名PD-DM患者与24名PD而无DM患者的MRI检查发现：DM选择性地影响了额叶区域的灰质体积。

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续：

帕金森病(Parkinson’s disease， PD) 和糖尿病 (diabetes mellitus， DM) 都是年龄相关的慢性疾病，但在临床特征方面，两者并不相同。PD 的主要病理改变为黑质致密部多巴胺神经元变性、α- 突触核蛋白异常聚集在细胞质内形成路易小体，临床上主要表现为肌强直、运动迟缓、静止性震颤、姿势不稳等；而 DM 主要为胰岛素分泌减少致胰岛素绝对缺乏 [称Ⅰ型糖尿病 (T1DM)] 或胰岛素抵抗致胰岛素相对缺乏 [称Ⅱ型糖尿病 (T2DM)]，从而引起血糖升高，由此继发的一系列组织器官病变。越来越多的证据表明胰岛素分泌失调和 DM 可能在 PD 发病中起重要作用。

PD 和 DM 共病的可能机制