重症社区获得性肺炎（SCAP）是严重威胁人们健康与生命的重大疾病，具有较高的发病率和病死率，探索有效的治疗药物以改善患者预后，是临床的迫切需求。2019年6月3日，由我国呼吸与急危重症医学团队联合完成的“血必净注射液治疗重症社区获得性肺炎疗效的随机对照试验”论文发表于国际重症医学领域杂志《重症医学》（Critical Care Medicine，CCM，2018年影响因子6.971）。研究结果表明，在常规抗感染治疗的基础上联合血必净注射液可显著降低SCAP患者的病死率、提高肺炎严重指数（PSI）风险评级改善率，同时缩短机械通气时间和重症监护病房（ICU）住院时间。

对于这一研究结果及其临床意义，在6月20日于广州召开的专家评价会上，论文的通讯作者、复旦大学附属中山医院白春学教授，第一作者、复旦大学附属中山医院呼吸科宋元林教授作为研究团队代表，与以广州医科大学附属第一医院钟南山院士为代表的领域内专家学者齐聚一堂，从不同角度发表了各自的观点，本刊将研究结果及专家观点提供给读者参考。

研究简介

       血必净注射液治疗SCAP疗效的随机对照临床研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的全国多中心临床研究，由白春学教授牵头，联合国内33家三甲教学医院的呼吸、急诊和重症医学等科室作为研究中心参与，历时36个月。

       研究共纳入710例18～75岁，符合SCAP合并脓毒症诊断标准（Sepsis 1.0）的患者，随机分为两组，分别给予血必净注射液（100 ml，q12h）和视觉上与之不可区分的安慰剂治疗5~7天。研究的主要结局指标为第8天时PSI风险评级改善程度；次要结局指标为28天病死率、机械通气时间和ICU住院时间。

       研究结果显示，与安慰剂组相比，血必净组PSI风险评级改善率显著提高14.4%（60.78%对46.33%，P<0.001）、28天病死率显著降低8.8%（15.87%对24.63%，P=0.006）。同时，血必净组患者的机械通气时间（11.0天对16.5天，P=0.012）和ICU住院时间（12天对16天，P=0.004）较安慰剂组均明显缩短。

       在安全性方面，血必净组与安慰剂不良事件发生率相似，分别为35.63%和40.18%（P=0.235）。

专家评价

       一、研究者说

       宋元林教授：

       血必净注射液这项临床研究具备以下特点：①选题着眼于重大疾病的全球疾病负担，聚焦于现代医学治疗的瓶颈与短板，致力于解决国内外临床治疗的需求；②基于血必净已有的疗效证据，提取并展示了血必净的临床疗效优势；③实现了有颜色注射剂的高质量随机双盲设计，填补了重症肺炎药物治疗临床研究的空白，突出了研究的创新与临床价值；④研究病种符合血必净的适应证；⑤研究论文在国际危重症医学领域的顶级杂志发表，标志着经过多年的艰苦努力，研究成果通过了国际同行专家严格审核，并获得一致认可。

       白春学教授：

       这一研究从前期预试验到研究论文发表，花费了近十年时间，可谓“十年磨一剑”，其意义可以概括为：①试验方案设计包括不足对未来治疗重症肺炎和脓毒症相关的临床研究有借鉴意义；②对未来中药的循证医学将如何发展有启发。中药有很多值得研究的内容，但是应该用现代医学的评价方法和标准才有更多机会被国际认可。建议血必净未来的研究方向应该以这个临床随机对照研究为基础，针对SCAP的疗效、剂量、疗程等进行真实世界研究。

       二、《新英格兰视点》（NEJM Journal Watch）评论

       印第安纳大学医学院临床急救医学亨特（Benton R. Hunter）教授：

这项研究看起来是一项非常好的随机、盲法、安慰剂对照试验，但对于一种中草药来说，这一结果太好了，在既往我从未听闻过。如果这一研究结果能够被复制并推广，那血必净注射液将是对肺炎危重患者治疗的一个巨大补充，但对此我仍持怀疑态度。

       三、国内同行评价

       广东省中医院郭立恒教授：

       复方中药制剂在国际顶级杂志发表论文是个突破，这一成功源于研究运用了科学、严谨且被国际同行认可的方法。血必净注射液是化瘀解毒、凉血活血的药物，治疗体格较健壮、病邪较盛的人群比较合适，对体质虚弱衰老的人群不一定适合，所以研究中未纳入高年龄段的患者是有道理的。ICU中高龄患者很多，建议对高龄肺炎患者进行研究，为临床实践提供证据支持。

        中山大学附属第六医院寇秋野教授：

       ICU的临床研究多数以失败告终，因为影响因素很多，难以实现基线的均衡，甚至曾经认为非常经典和传统的研究方法都被推翻。但是此项研究成果克服了很多困难，能够成功发表可喜可贺。基于这一结果，如果血必净注射液的安全性足够好，我认为在脓毒症治疗中会有很好的应用前景。

       广州医科大学附属第一医院魏理教授：

       中药是国人应该保留的治疗手段，在数千年前没有西药的情况下，发挥了非常大的作用。中西医有机结合是很好的治疗选择。血必净未来要成为脓毒症、重症肺炎等疾病的治疗药物，要保持药材纯正和质量稳定。建议对药物经济学进行评价，积累更多患者获益的证据。 

       首都医科大学附属北京友谊医院李春盛教授：

       自然科学只有一把标尺即国际标准，中药走向国际需具备基本的两点：经方和有效。本课题的成功之处是在经方基础上，采用现代科学方法进行评价，因此得到国际认可。此外，血必净注射液治疗SCAP的研究切入点很好，可解决世界上难以解决的临床难题，而且方法先进，是临床研究方法学上的重大突破。研究论文投稿顶级医学杂志的经历，是与国际权威专家对话、交流、学习的机会，也是血必净走向国际不可或缺的过程。

       钟南山院士：

       血必净的临床研究成果在重症医学顶级杂志CCM发表，这是对研究本身的一种肯定。这项研究共纳入710例SCAP受试者，试验的挑战性非常大，但最终仍取得了很好的结果。这应该是目前第一个由五味中药组成的复杂成分注射剂研究成果发表在国际权威期刊上，意义重大。血必净注射液这一研究成果的发表就一个良好的开端，希望能够坚持下去开展更深入的抽丝剥茧式研究，如在此基础上开展真实世界研究，进一步充实RCT结果；结合临床病理生理机制的研究更有说服力；要不断补充有效性、安全性和稳定性的证据，获得实际成果让国际认可，只有这样才能让复方中药走向全世界。中医药发展的最终目标应该是走向世界，而不仅是只满足于国人使用，我们对此非常有信心。 

       对于血必净注射液用于SCAP治疗的临床随机对照研究发表于国际期刊，国内外专家从不同角度发表了自己的观点，有认可、有建议，也有质疑。但纵观近年来中医药的发展，越来越多的中医药产品采用国际公认的评价方法开展临床研究，积累循证医学证据，在走向世界的道路上砥砺前行。无疑，中医药的国际化已深入人心，势不可挡。正如钟南山院士所言，中医药发展的最终目的是走向世界，有了像血必净注射液这样十年如一日笃定的实践者，我们都应充满信心。（寒林）