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肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤[1]。近年来,免疫联合化疗已成为晚期肺鳞癌患者的一线标准方案。斯鲁利单抗作为复宏汉霖自主研发的创新PD-1单抗,凭借ASTRUM-004研究出色的疗效数据于2022年10月获批晚期肺鳞癌一线治疗适应症。同时,ASTRUM-004研究亚裔人群组的疗效和安全性数据于2023年12月1~3日召开的欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO ASIA)重磅发布。为此,本报发起“晚期肺鳞癌一线免疫治疗病例征集”项目,为临床医生用药带来参考并提供交流的平台。
本期,我们分享一例73岁诊断为右肺鳞癌术后复发伴颈部淋巴结、纵隔淋巴结转移患者的诊疗历程,通过斯鲁利单抗联合化疗和后续单药维持治疗,患者疾病控制良好,且未发生免疫相关不良反应,无进展生存期(PFS)超12个月,充分验证了斯鲁利单抗在真实世界中对晚期肺鳞癌患者的疗效和安全性。
患者信息
一般情况:男性,73岁。
主诉:咳嗽咳痰伴活动后呼吸困难,自服抗生素1周未好转。
首诊日期:2022年10月。
现病史:该患于2022年10月因“感冒”后出现咳嗽、咳痰,痰量较少易咳出,多为白色稀薄痰,无痰中带血,无异味,无发热,无胸痛,无手足热,偶伴有活动后呼吸困难症状。自行口服头孢类抗生素(具体用药名称和剂量不详)7天,上述症状未见明显缓解。遂就诊于当地医院行胸部CT提示:右肺门占位,双肺多发结节影,不排除转移可能,双肺多发纤维灶,纵隔内未见淋巴结肿大,遂入我院。
既往史:既往右肺鳞癌术后6年(未行辅助治疗,定期复查),吸烟史40年、饮酒史40年,无肿瘤家族史。
查体:右颈部可触及一肿大淋巴结,大小约2cm,质硬,移动度差;右肺呼吸音减弱。ECOG评分为1分。
辅助检查
2022-11-10胸部CT:右肺门占位,双肺多发结节影,不排除转移可能,双肺多发纤维灶,纵隔内未见淋巴结肿大。
影像学检查结果图
2022-11-28胸部CT:右肺门增大,右肺叶段支气管狭窄、阻塞,考虑占位?;纵隔淋巴结肿大,考虑转移?建议进一步检查;左肺小结节,建议随诊;双肺炎性病变,双肺气肿,右肺下叶实变,右侧局部肋骨可疑低密度。
影像学检查结果图
颈部B超:于双颈部Ⅲ、Ⅳ区可见多个肿大的淋巴结,较大者均位于Ⅳ区,右侧较大者大小约17.9mm×18.2mm,左侧较大者大小约20.2mm×15.3mm,边界清晰,包膜完整,皮髓质界限不清晰,大部分呈低回声团,周边见点条状血流信号。
2022-11-15右颈部淋巴结穿刺及病理检查:(右颈部淋巴结)软组织转移性鳞状细胞癌。免疫组化:TTF-1:(-),NapsinA:(-),Vim:(-),CD5/6:+,P63:+,Syn:(-),CgA:(-),CD56:(-),Ki-67:约10%。
基因检测:EGFR基因(-),ALK(-),PD-L1 TPS≥50%。
诊断
右肺鳞癌术后复发伴颈部淋巴结、纵隔淋巴结转移(Ⅳ期)
一线治疗
治疗方案:免疫联合化疗后免疫单药维持治疗。
具体方案:
1. 斯鲁利单抗300mg d1+注射用紫杉醇(白蛋白结合型)400mg d1,治疗6个疗程。
2. 斯鲁利单抗300mg单药3周1次,维持治疗至今。
疗效评估:2周期、6周期后评效为PR。单药维持治疗3个月后评效为疾病稳定(SD)。
2023-02-21胸部CT:和2022-11-28对比如下。
影像学检查结果图
2023-06-28胸部CT:和2023-02-21对比如下。
影像学检查结果图
2023-09-06、2023-12-22胸部CT评估如下。
影像学检查结果图
安全性评估:安全性良好。
随访:截止末次随访,患者PFS已超过12个月,患者仍在持续治疗中。
病例小结
患者为73岁老年男性,咳嗽、咳痰偶伴有活动后呼吸困难,患者自行判断为“感冒”并口服抗生素1周,未好转遂入院治疗。患者既往右肺鳞癌术后病史6年,吸烟史40年、饮酒史40年,经过影像学检查明确诊断为右肺鳞癌术后复发伴颈部淋巴结、纵隔淋巴结转移(Ⅳ期)。基因检测提示患者EGFR和ALK基因阴性,PD-L1 TPS≥50%。同时,患者ECOG 评分为1分。
ASTRUM-004研究证实斯鲁利单抗对晚期肺鳞癌患者具有显著的疗效获益[2],为临床治疗带来新选择。该患者一线接受斯鲁利单抗+注射用紫杉醇(白蛋白结合型)6个疗程,在用药2周期、6周期后评效均为PR,提示病情得到有效控制,后患者继续使用斯鲁利单抗单药维持治疗目前患者病情稳定,未有复发征象。
王天鸣 主治医师
哈尔滨市胸科医院肿瘤二病区
中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会委员
中国医药协会肿瘤化学治疗专业委员会委员
黑龙江省医学会肺癌分会委员
哈尔滨市预防医学会肿瘤专业委员会委员
专长:恶性肿瘤的内科治疗,各种浆膜腔积液的鉴别诊断及治疗,肿瘤姑息治疗、晚期肿瘤患者的心理治疗等。
该患者是右肺鳞癌术后6年,此次急性起病,临床表现为咳嗽、咳痰偶伴有活动后明显呼吸困难,自行服用抗生素1周无效就诊,诊断为右肺鳞癌术后复发伴颈部淋巴结、纵隔淋巴结转移(Ⅳ期),这也提示我们,临床中对于肺鳞癌术后患者应注意复发风险,在临床中做好鉴别诊断,避免延误诊治时机。
证据显示,相较于肺腺癌,肺鳞癌患者的潜在驱动基因靶点较少,常见靶向药物治疗的驱动基因突变(EGFR/ALK)仅6.3%[3],因此靶向治疗受限。目前,2023年中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌(NSCLC)诊疗指南[4]推荐,对于Ⅳ期无驱动基因鳞癌且PS=0~1分的患者,优先推荐双药化疗方案、明确了PD-L1 TPS后符合条件的免疫单药方案、免疫联合双药化疗方案。该患者常见驱动基因EGFR和ALK基因均为阴性,因此无法从靶向治疗中获益,患者PD-L1 TPS≥50%,依据指南推荐,化疗及免疫治疗可作为该类患者的治疗选择。ECOG评分是评估肿瘤患者整体功能状态的评分,以了解患者对治疗的耐受能力。该患者入院时ECOG评分为1分,提示该患者一般情况尚可,可耐受免疫治疗联合化疗的方案。
斯鲁利单抗是我国自主研发的一种PD-1单抗,其联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)和局部晚期或转移性鳞状NSCLC均显示了出色的疗效和良好的安全性。ASTRUM-004研究显示[2]:斯鲁利单抗联合白蛋白结合紫杉醇+卡铂一线治疗局部晚期或转移性鳞状NSCLC患者,全人群中位PFS为8.3个月,中位总生存期(OS)达22.7个月,亚裔人群中位PFS长达9.9个月,创同类产品Ⅲ期研究的最长纪录。研究最终OS结果已在ESMO ASIA 2023大会[5]得到公布,亚裔人群(全部来自中国)斯鲁利单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组的中位OS分别为27.4个月和18.4个月(HR=0.62,95%CI:0.47~0.82,P<0.001)。中国人群PFS亚组分析结果显示,斯鲁利单抗联合化疗组对不同年龄的晚期肺鳞癌患者均有获益,对于≥65岁患者疗效更为显著,其中位PFS长达13.3个月,较对照组提升6.5个月,降低疾病进展或死亡风险达59%(HR=0.41,95%CI:0.25~0.67)。研究期间未发现新的斯鲁利单抗相关的安全性信号,提示其耐受性良好。ASTRUM-004研究为斯鲁利单抗用于局晚期或晚期肺鳞癌一线治疗提供了高级别的循证医学依据,同时也为临床选择该药提供了巨大的信心。
同时我们看到该患者虽然一般情况尚可,但年龄较高,曾接受过肺癌手术治疗,且合并双肺多发纤维灶,个体化考虑选择有效、经济、低毒,且对患者体质状态和免疫功能影响小的治疗方案将为患者带来最大获益,最终予患者斯鲁利单抗+注射用紫杉醇(白蛋白结合型)的免疫联合化疗方案。2周期用药后,患者治疗效果即达PR,6周期评估依然持续PR,后予斯鲁利单抗免疫单药维持治疗至今,患者疾病控制稳定,PFS已超12个月。基于良好的试验数据和越来越多的临床病例获益数据,我们相信该患者在后续治疗中仍可能持续获益。
靳莲玉 副主任医师
哈尔滨市胸科医院 肿瘤二病区
科主任 副主任医师
中国抗癌协会委员
中国医药协会肿瘤化学治疗专业委员会委员
黑龙江省民族医药学会血液病分会理事
黑龙江省医学会肺癌分会会委员
黑龙江省医学会纵隔肿瘤专业委员会委员
哈尔滨预防医学会肿瘤专业委员会青年学组主任委员
哈尔滨医学会肺癌专业委员会副主任委员
哈尔滨市九三学社医药行业委员会委员
参考文献
1.Alesha A Thai, et al. Lancet . 2021 Aug 7;398(10299):535-554.
2.WCLC 2023 - OA09晚期NSCLC的免疫治疗 (abstractsonline.com).
3.Gou L Y , Wu Y L . Lung Cancer: Targets and Therapy, 2014, 5(default):1-9.
4.中国临床肿瘤学会(CSCO)NSCLC诊疗指南(2023版).
5.Caicun Zhou,et al. Presented at 2023 ESMO ASIA.Abstract 540P.
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