在近期刊发的“替奈普酶再灌注治疗急性缺血性脑血管事件（Tenecteplase Reperfusion Therapy in Acute Ischemic Cerebrovascular Events, TRACE）”研究中（Li S, Pan Y, Wang Z, et al. Safety and efficacy of tenecteplase versus alteplase in patients with acute ischaemic stroke (TRACE): a multicentre, randomised, open label, blinded-endpoint (PROBE) controlled phase II study. Stroke and Vascular Neurology 2021; svn-2021-000978. doi: 10.1136/svn-2021-000978），基于发病3小时内的中国AIS患者测试了三种不同剂量的TNK对比标准剂量的tPA。该试验是一项剂量选择Ⅱ期临床试验，采用多中心、前瞻性、随机、开放标签、盲法终点（PROBE）对照设计，入组NIHSS 4~25的AIS患者，与tPA相较，TNK不同剂量组症状性脑出血（sICH）事件的安全性无差异（5.0% in 0.1 mg/kg, 0.0% in 0.25 mg/kg, 3.3% in 0.32 mg/kg TNK, and 1.7% in 0.9 mg/kg tPA; p=0.52）。此外，在疗效结局方面也没有观察到显著差异。由于样本量小，该研究可能存在统计功效不足。

挪威替奈普酶治疗卒中试验（Norwegian Tenecteplase Stroke Trial, NOR-TEST）显示发病4.5小时内的轻型AIS患者中，0.4 mg/kg TNK与tPA之间具有相似的疗效和安全性。在其亚组分析中，中重度卒中患者在各治疗组间良好预后与sICH的分布相似。然而，TNK组重度卒中患者的90天内全因死亡率增加（26.3% vs 9.1%; p=0.045）。

影像学评估已被用于比较TNK和tPA疗效的替代标记物。卒中溶栓阿替普酶-替奈普酶评价（The Alteplase-Tenecteplase Trial Evaluation for Stroke Thrombolysis, ATTEST）研究比较了发病4.5小时内接受0.25 mg/kg TNK或0.9 mg/kg tPA治疗的AIS患者，TNK组中挽救的缺血半暗带并未显示出显著改善。Australian-TNK研究以在基线CTA显示大血管闭塞、基线CT灌注成像显示存在大量错配，用于筛选发病3小时内的患者接受TNK（0.1 mg/kg或0.25 mg/kg）或标准剂量tPA治疗。该试验表明接受0.25 mg/kg TNK治疗的患者有更好的早期神经系统改善、再灌注以及更高的90天良好预后率。

ATTEST与Australian-TNK的汇集分析显示接受TNK治疗的TICI 0/1级闭塞患者24小时完全再通率更高（71% vs 43%, p<0.001）、有更好的早期临床改善和良好的90天结局。进一步的分析强调了靶向灌注错配的重要性。EXTEND-IA TNK研究显示伴有大血管闭塞（LVO）的AIS患者，如果在发病4.5小时内接受治疗，与标准剂量的tPA相较，取栓前予以0.25 mg/kg TNK与更高的再灌注率和更好的功能结局相关。EXTEND-IA TNK Part 2表明血管内取栓术前予以TNK，无论剂量为0.4 mg/kg或0.25 mg/kg，在改善脑再灌注方面均无差异。然而，0.40 mg/kg组有7例患者（4.7%）发生sICH，而0.25 mg/kg组仅出现2例（1.3%）（risk ratio 3.50, 95% CI 0.74 to 16.62; p=0.12）。