壹生资讯-如何阻止低密度脂蛋白进入血管内皮？

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2023-06-25作者：论坛报木易资讯

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作者：湖州市中心医院程震锋

问题

如果能够阻止胆固醇进入血管壁，那就不怕血液中的血脂高了。最近发现激活素A受体样1型[ACVRL1，称为激活素样激酶受体 (ALK1)]可介导内皮细胞中的LDL进入和转胞吞作用。

方法与结果

小鼠动脉内皮细胞中ALK1基因缺失显著限制了LDL积累、巨噬细胞浸润和动脉粥样硬化，不影响胆固醇或甘油三酯水平。

此外，结合ALK1的选择性单克隆抗体可有效阻断LDL转胞吞作用，但不阻断骨形态发生蛋白9(BMP9)信号传导，从而显著减少喂食高脂肪饮食的LDL受体敲除小鼠的斑块形成。

图1 人类动脉粥样硬化动脉中ALK1表达增加，ALK1缺失让LDL摄取功能缺失来预防动脉粥样硬化。

图2 mAb2（单克隆抗体）能有效抑制apoB积累和动脉粥样硬化进展。

图3 mAb2联合降脂饮食减少斑块形成，单独的mAb2治疗可抑制持续高脂血症期间的动脉粥样硬化进展。

点评

他汀在动脉粥样硬化中的预防作用是降低循环中的低密度脂蛋白水平，但并没有阻止氧化的低密度脂蛋白进入血管内皮。这一研究的结果表明，如果阻断激活素样激酶受体(ALK1)，那么就可以阻止低密度脂蛋白转胞吞作用进入内皮细胞。希望发现一种能够把低密度脂蛋白从内皮细胞中转移出来的路径，三管齐下的效果就好了。

来源：震锋晨读

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