1.1　FeNO在哮喘诊断中的临床应用

哮喘是一种气道炎症及气道高反应性疾病，主要通过喘息症状、可逆性气流受限及激发试验阳性等临床资料综合诊断。虽然目前FeNO检测费用在我国仍偏贵，但鉴于其是一种无创、简便的临床检测方法，越来越广泛应用于哮喘的诊断、治疗策略选择及疾病监测。美国国立卫生研究院建议，FeNO试验应与过敏原筛查、痰嗜酸粒细胞计数一样作为哮喘检查首选方法。ERS亦推荐FeNO试验作为辅助诊断哮喘手段之一。目前基于FeNO水平的炎症分级，ATS推荐成人FeNO<25 ppb为基线水平(儿童<20 ppb)，25～50 ppb为中炎性状态(儿童20～35 ppb)，>50 ppb为高炎性状态(儿童>35 ppb)。

1.2　FeNO在咳嗽变异性哮喘(CVA)诊断中的临床应用

CVA是一种以慢性咳嗽为主要表现的哮喘亚型，病理生理改变主要为Th2相关炎症、气道高反应、嗜酸粒细胞浸润等。2018年一项纳入12项临床随机对照试验包括1968例受试者的荟萃分析显示，FeNO试验对CVA诊断的敏感性为0.74，特异性为0.82，可见FeNO试验可作为CVA诊断的一种有效方法。

1.3　FeNO在哮喘筛查的重复测定
关于FeNO在哮喘筛查的重复测定问题，2005年ATS/ERS指南建议进行2次FeNO测量以获得2个值，然后应使用2个值的平均值来解释测试结果，但目前缺乏足够证据证明这个结论。2018年韩国一项回顾性分析研究表明，在操作者熟练掌握方法情况下进行单次FeNO测定足以用于哮喘筛查，但值得注意的是，如果患者第1次的测量值远低于或高于临床医师的预期值或者肺功能非常好或非常差，则第2次测量将会减少测量的误差。

1.4　FeNO在哮喘表型预测中的临床应用

FeNO可以反映气道炎症水平，研究表明，高FeNO水平与嗜酸粒细胞炎症密切相关，而嗜酸粒细胞性哮喘患者对吸入性糖皮质激素(ICS)反应较好，高FeNO水平哮喘患者更倾向于嗜酸粒细胞型及混合型炎症表型，可指导哮喘患者的治疗方案选择及治疗反应的预测。因此，FeNO水平可能作为预测哮喘炎症表型及对糖皮质激素反应良好的2型炎症的生物学指标之一，但是单独使用FeNO具有可变的和中等的准确性。

2.1　FeNO在COPD诊断中的临床应用

COPD是以不可逆的气流限制为主要特征。现有研究表明FeNO在COPD管理中也发挥着重要的作用。

研究指出，FeNO高水平与嗜酸粒细胞的炎症是明显相关的。COPD最常见的诱因是吸烟，常见的机制涉及氧化应激反应，常表现为全身炎症反应。长期吸烟导致血液循环中的炎症因子IL-6、肿瘤坏死因子α、IL-8、C反应蛋白水平升高，募集巨噬细胞、中性粒细胞、CD8^＋T淋巴细胞等炎症细胞，这可能是COPD患者气道中产生高水平NO的重要原因。目前根据一氧化氮合酶的来源不同，分为神经型一氧化氮合酶(nNOS)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和iNOS 3种。在COPD患者中小气道、肺组织iNOS的表达显著增加，从而导致COPD患者NO水平增高，这可能与长期吸烟引起的肺外周组织炎症浸润有关。但有趣的是，严重COPD患者的FeNO水平可能低于轻度COPD患者，因为NO主要由气道上皮产生，重度COPD患者NO水平减低可能与肺泡结构破坏及纤维化程度相关。FeNO试验对COPD的诊断有一定的局限性，并且吸烟对其影响是关键环节。

2.1　FeNO在α-1抗胰蛋白酶缺乏症中的临床应用

α-1抗胰蛋白酶缺乏症是由于蛋白酶抑制剂Z等位基因突变引起的一种遗传性疾病，α-1抗胰蛋白酶缺乏或低水平是患者发展成COPD的重要危险因素。现有研究表明，重度α-1抗胰蛋白酶缺乏症患者与健康的不吸烟和COPD患者相比，FeNO水平减低；然而，低水平α-1抗胰蛋白酶缺乏受试者显示FeNO水平升高，并且与血浆中α-1抗胰蛋白酶浓度降低有关。这提示FeNO在预测α-1抗胰蛋白酶缺乏症者发展为COPD结局中发挥着重要的作用。

呼吸系统感染在临床上较为常见，通常采用降钙素原、C反应蛋白、白细胞、细菌培养和医学影像学等指标进行诊断，但对呼吸系统感染病因诊断无特异性。在临床上，FeNO检测方法在感染性疾病中应用较少，主要是由于感染因子种类较多，呼吸道暴露于外界空气中，受影响因素过多。据报道，FeNO水平与呼吸系统病毒感染呈正相关，但不同种类的病毒可以导致不同的结果，结论并不一致 。目前还没有应用于感染治疗过程中监测的证据。同时哮喘患者将面临这样一个挑战，即当哮喘患者感染病毒后，能反映哮喘本身气道炎症的FeNO水平可能不太可靠。换言之，当病毒感染治愈后，可能需要重新检查FeNO水平。

FeNO能反映气道炎症水平，与嗜酸粒细胞密切关联，是一种无创、依从性高的检查手段，是呼吸系统疾病如哮喘、COPD等诊断、治疗、预测炎症表型等有用的生物标志物。