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今年8月，氯化镭[223Ra]注射液（多菲戈®，以下简称镭-223）在我国获批上市，用于伴症状性骨转移且无已知内脏转移的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者。镭-223的III期临床研究ALSYMPCA证实，镭-223可为上述患者带来包括延长总生存（OS）、延缓首次症状性骨骼事件（SSE）发生及改善生活质量（QoL）在内的三重获益。为了加强临床对镭-223的认识，从而使更多患者从其治疗中获益，多场关于这一药物的城市巡讲会火热召开。本报采访了海军军医大学附属长海医院左长京教授，内容如下。
海军军医大学附属长海医院左长京教授：伴随人口老龄化和生活方式改变等诸多因素，近年来中国前列腺癌的发病率呈迅速上升的趋势，成为威胁男性健康的常见恶性肿瘤之一。90%的前列腺癌患者最终会发生骨转移并饱受折磨，严重影响生活质量。针对前列腺癌骨转移的治疗方法十分有限，化疗等对症治疗尽管有所进步，但距改善生活质量、延长生存的要求仍相差甚远。新型α粒子放射性靶向治疗药物镭-223的上市为前列腺癌骨转移患者带来了新的希望，其能在临近肿瘤细胞中发射高频α粒子，引起DNA断裂，从而精准杀伤骨病灶中的肿瘤细胞，为前列腺癌患者带来三重获益。相信随着治疗手段的增多和更加规范的管理，前列腺癌患者能够实现长期带瘤生存。
前列腺癌是实体肿瘤中骨转移发生比例最高的恶性肿瘤。在前列腺癌骨转移中，骨微环境和前列腺癌细胞交互作用，形成恶性循环。骨转移不仅会导致SREs，极大影响患者生活质量，更会增加前列腺癌患者的死亡风险。
镭-223可以模拟钙靶向结合在病理骨生成部位，进入体内会参与骨质生成，精准靶向于骨病灶，通过发射高能α粒子，切断肿瘤细胞双链DNA并改善骨微环境。不同于以往能量范围较广的β粒子，镭-223的能量范围不足100 μm，相当于2~10个细胞直径，可有效降低对周围健康组织的损伤。ALSYMPCA研究（n=921）显示，最佳支持治疗+镭-223（55 kBq/kg）组骨转移CRPC患者的中位总生存期（OS）可过14.9个月，显著高于最佳支持治疗+安慰剂组（11.3个月），死亡风险降低30%。此外，镭-223延长中位至首次症状性SREs发生时间5.8个月，至前列腺特异性抗原（PSA）进展时间和至碱性磷酸酶（ALP）进展时间也均显著延长。在不良反应方面，镭-223不良事件发生率与安慰剂相似，较以往化疗更低，显著降低骨转移CRPC患者疼痛程度，提高了生活质量。基于研究的三重获益，国内外指南一致推荐镭-223是骨转移CRPC的一线和二线标准治疗方案。
α核素治疗较以往β核素治疗疗效更好，副作用更小，将为骨转移CPRC患者带来更好的疗效。然而，以往的核素治疗多作为“最后选择”用于晚期患者，而有临床研究显示越早应用镭-223患者获益更明显，未来需要寻找更佳的镭-223应用时机。
镭的发现者居里夫人是一位值得世人尊敬的伟大科学家，居里夫人一生献身于科学，在重重苦难中成功地发现了新元素——镭。如今，镭被广泛应用于各个领域，在医疗领域，镭-223为骨转移前列腺癌患者带来新的希望。未来，希望大家以居里夫人的精神，继续探索镭-223治疗的临床应用价值，造福更多肿瘤骨转移患者。
本文由左长京教授审校
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