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首次揭示不同长新冠亚型的多维组学分子特征全景|呼吸研究展播

2025-03-21作者:论坛报小璐资讯
原创




成果名称:长新冠(Long COVID)临床相关亚组的综合多组学特征分析

Integrated multi-omics characterization across clinically relevant subgroups of long COVID

发表期刊:《国家科学评论》(Natl Sci Rev,IF 16.3)

通讯作者:张文宏 王森 艾静文

第一作者:郭晶鑫 林可 蔡建鹏 张昊澄 朱峰

主要作者单位:复旦大学附属华山医院 



研究解读


随着SARS-CoV-2成为地区性流行病,大量患者受到新冠的困扰。探索其发病机制,尤其是长期COVID不同亚组的异质性特征,对于理解病因至关重要。在此之前,团队已经发现长新冠患者中间存在天然免疫通路的活化,且这些患者的临床炎症检测相关指标与长新冠临床和心理症状呈正相关。同时,本研究团队对免疫治疗及抗病毒治疗对长新冠发病的影响进行了初步探讨。

在本研究中,研究团队通过包括转录组学、蛋白质组学和代谢组学在内的多组学整合分析发现,长新冠患者整体呈现 MAPK 通路激活增高,而康复的长新冠患者则表现出该反应的下调。长新冠的异质性特征在不同亚组中表现为多组学特异性标志:多系统(MULTI)症状亚组表现为甘油磷脂和醚类脂质代谢增强,神经(NEU)亚组表现为糖蛋白合成代谢增加,心脑(CACRB)亚组表现为丙酮酸代谢增加和巨噬细胞极化受抑,肌肉骨骼+系统性(MSK+SYST)亚组表现为甘油磷脂代谢增高,而心肺(CAPM)亚组则表现为 NF-κB 信号通路受抑。ABHD17A、CSNK1D、PSME4 和 SYVN1 可被选为诊断长新冠的潜在生物标志物,而 CRH(MULTI)、FPGT(NEU)、CBX6(CACRB)和 RBBP4(CAPM)则是各个相应亚组的血清特异性蛋白。该研究提供了长新冠同质及亚组之间异质性的病理生理解释,为未来的诊断和治疗干预奠定了基础。


本研究报道了长新冠患者总体及不同临床亚型的大规模蛋白基因组学特征,涵盖转录组学、蛋白质组学、代谢组学和磷酸化蛋白质组学分析。这些数据为进一步揭示临床表现同质性和异质性背后的免疫特征提供了宝贵的资源,并促进针对特定亚组的免疫治疗潜力探索。

从全球来看,长新冠症状在人群中表现出显著的临床和免疫异质性。本研究中,所有长新冠患者无论亚组类别均表现出 MAPK 激活水平升高,而 MAPK 激活较强的患者症状持续时间更长,最长可达12个月。本研究提供的信息再次提示长新冠的诊疗需要个体化的探索,临床需要通过分子生物学等手段,找到亟需干预的患者,而不是针对所有自诉临床症状的患者进行干预。


每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后,您是否有所收获?或有疑问想与主创团队分享?请在评论区留言,期待与您交流!


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