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MILD-MT研究:前循环大血管闭塞所致轻型卒中的血管内治疗新证据

2026-05-09作者:论坛报寒夜资讯
原创

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作者:复旦大学附属华山医院神经内科血管组 贺智娇 程忻




2026年5月6—8日,第12届欧洲卒中组织大会(ESOC 2026)于荷兰马斯特里赫特召开。

来自福建医科大学附属协和医院的陈文伙教授和漳州市医院的易婷玉教授在ESOC 2026上公布了MILD-MT研究的最终结果。

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一、研究背景


对于大血管闭塞(LVO)所致急性缺血性卒中(AIS)患者,血管内治疗(EVT)是目前最有效的再灌注治疗手段之一。然而,为平衡EVT潜在获益与操作相关风险,既往EVT相关随机对照临床研究多将轻型卒中排除在外,主要纳入存在明显神经功能缺损的患者。尽管轻型卒中通常被认为预后相对良好,但仍有近1/3患者最终遗留长期功能障碍[1]。研究表明,约30%的轻型卒中患者合并LVO[2],而这类患者中又有近1/3会发生早期神经功能恶化(END)[3, 4],这是导致其不良预后的重要原因。因此,及时恢复缺血区域的灌注、防止症状进展,对于改善LVO所致轻型卒中患者的预后具有重要意义。


然而,对于LVO所致轻型卒中患者是否应积极接受EVT,目前仍存在较大争议。一方面,有研究者认为,LVO所致轻型卒中患者往往已建立较好的侧支循环,再灌注治疗可能导致局部过度灌注,从而增加出血转化等不良事件风险,甚至抵消EVT带来的潜在获益。另一方面,现有观察性研究也提示,在未经影像学筛选的情况下,相较于最佳药物治疗(BMM),EVT并未明显改善LVO所致轻型卒中患者的临床预后,甚至可能增加症状性颅内出血(sICH)风险[5]。因此,如何识别真正能够从EVT中获益的高危轻型卒中患者,成为当前研究的重要方向。


既往研究提示,约50 ml的灌注不匹配体积可能是预测END及不良预后的关键阈值[3, 6],而对于存在灌注不匹配的患者,EVT可能会带来临床获益[7, 8]。因此,基于灌注影像筛选高危患者,或许能够进一步优化LVO所致轻型卒中患者的EVT获益人群。


基于上述背景,MILD-MT(Endovascular Treatment for Mild Stroke With Acute Anterior Circulation Large Vessel Occlusion, NCT06179017)研究旨在探索,在灌注影像筛选基础上,对前循环LVO所致轻型卒中患者实施EVT的安全性与有效性[9]



二、研究设计


CRAFT研究是一项多中心、前瞻性、开放标签、盲法终点的随机对照试验(PROBE),于中国的145家中心以及日本的12家中心开展。


1. 纳入标准

  • 年龄18~80岁;

  • 病前mRS 0~1分;

  • 距离最后正常时间24 h内,基线NIHSS<6分;

  • CTA或MRA提示前循环LVO(ICA颅内段/M1/M2,伴或不伴ICA颅外段闭塞);

  • 头颅CT平扫提示ASPECTS评分≥6分;同时CTP或MRP显示梗死核心体积≤50 ml,且灌注不匹配体积≥50 ml。


2. 分组

患者1:1随机至EVT组和BMM组。在BMM组中,如果患者症状进展(NIHSS增加≥4分,或达到目前指南规定的EVT手术指征),可进行补救性EVT。

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3. 主要终点

  • 良好功能预后(90 d mRS评分0~1分)。


4. 次要终点

  • 7 d或出院时NIHSS改变;

  • 90 d mRS分布;

  • 90 d mRS 0~2分;


5. 安全性终点

  • 48 h内sICH(Heidelberg标准);

  • 7 d内END(NIHSS评分总分增加≥4分,或单项增加≥2分);

  • 90 d全因死亡率。



三、研究结果


本研究在2024年1月至2025年10月间,纳入中国20家中心的300例患者,其中EVT组144人,BMM组156人。

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纳入患者的NIHSS评分中位数为4分,平均灌注不匹配的体积为120 ml,以M1闭塞和大动脉粥样硬化型的患者为主。约有30%的患者接受静脉溶栓治疗,其中BMM组的静脉溶栓比例稍高于EVT组(35.3% vs. 25%)。

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主要和次要终点

1. 主要终点

EVT组患者90 d达到良好功能预后(mRS 0~1分)的比例显著高于BMM组(69.4% vs. 50.0%,RR 1.39,95%CI 1.14~1.70)。

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2. 次要终点

EVT组90 d mRS 0~2分的比例也明显更高(82.6% vs. 66.0%,RR 1.28,95%CI 1.11~1.48)。

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安全性终点

1. 两组48 h内sICH发生率相近(2.1% vs. 1.9%,RR 1.49,95%CI 0.32~6.93),提示EVT未显著增加sICH风险,但EVT组任意颅内出血事件发生率高于BMM组(18.9% vs. 6.8%,RR 2.74,95%CI 1.29~5.82)。

2. EVT组7 d内END发生率显著低于BMM组(13.9% vs. 31.4%,RR 0.48,95%CI 0.29~0.78);而在BMM组中,共有13例患者因END进一步接受补救性EVT。

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预设亚组分析

不同闭塞部位、TOAST分型及是否接受静脉溶栓等亚组之间均未观察到显著的疗效异质性,提示EVT获益在各亚组间保持一致。

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四、研究结论


综上所述,MILD-MT研究结果提示,在经灌注影像筛选、半暗带体积≥50 ml的LVO所致轻型卒中患者中,EVT能够显著改善90 d功能预后,且未增加sICH风险。作为首个取得阳性结果的轻型卒中相关再灌注治疗随机对照临床试验,该研究为轻型卒中患者的EVT治疗提供了新的循证医学证据。其研究设计的关键之处在于,基于既往研究提出的预测END的影像学标志物,通过半暗带体积≥50 ml这一阈值筛选更可能发生END的高危患者,并通过EVT实现快速血管再通和灌注恢复,从而显著降低LVO所致轻型卒中患者的END发生风险,最终改善临床预后。此外,本研究在EVT成功再通率高达94%的高容量卒中中心开展,在较大程度上保证了再通效果,并降低了手术相关并发症对预后的影响。因此,本研究所观察到的EVT带来的获益离不开高水平取栓技术和成熟卒中中心体系的支持。


该研究亦存在一定局限性。首先,纳入患者均来自中国人群,且病因分型以颅内动脉粥样硬化性疾病为主,与西方国家卒中患者的病因构成存在差异,因此研究结果的外推性仍须进一步验证。其次,所有EVT操作均在高容量、高水平卒中中心完成,其疗效和安全性结果在经验相对不足的中心中是否同样适用,仍有待进一步研究。



参考文献


[1] SPOKOYNY I, RAMAN R, ERNSTROM K, et al. Defining mild stroke: outcomes analysis of treated and untreated mild stroke patients [J]. J Stroke Cerebrovasc Dis, 2015, 24(6): 1276-81.

[2] HELDNER M R, ZUBLER C, MATTLE H P, et al. National Institutes of Health stroke scale score and vessel occlusion in 2152 patients with acute ischemic stroke [J]. Stroke, 2013, 44(4): 1153-7.

[3] GWAK D S, KWON J A, SHIM D H, et al. Perfusion and Diffusion Variables Predict Early Neurological Deterioration in Minor Stroke and Large Vessel Occlusion [J]. J Stroke, 2021, 23(1): 61-8.

[4] SENERS P, BEN HASSEN W, LAPERGUE B, et al. Prediction of Early Neurological Deterioration in Individuals With Minor Stroke and Large Vessel Occlusion Intended for Intravenous Thrombolysis Alone [J]. JAMA Neurol, 2021, 78(3): 321-8.

[5] SAFOURIS A, PALAIODIMOU L, NARDAI S, et al. Medical Management Versus Endovascular Treatment for Large-Vessel Occlusion Anterior Circulation Stroke With Low NIHSS [J]. Stroke, 2023, 54(9): 2265-75.

[6] WANG P, CHEN W, CHEN C, et al. Association of Perfusion Lesion Variables With Functional Outcome in Patients With Mild Stroke and Large Vessel Occlusion Managed Medically [J]. Neurology, 2023, 100(6): e627-e38.

[7] SARRAJ A, ALBERS G W, BLASCO J, et al. Thrombectomy versus Medical Management in Mild Strokes due to Large Vessel Occlusion: Exploratory Analysis from the EXTEND-IA Trials and a Pooled International Cohort [J]. Ann Neurol, 2022, 92(3): 364-78.

[8] SENERS P, ARQUIZAN C, FONTAINE L, et al. Perfusion Imaging and Clinical Outcome in Acute Minor Stroke With Large Vessel Occlusion [J]. Stroke, 2022, 53(11): 3429-38.

[9] WU M, YI T, XING P, et al. Endovascular treatment for MILD ischaemic stroke with acute anterior circulation large vessel occlusion: a multicentre, prospective, randomised, clinical trial (MILD-MT) protocol [J]. Stroke Vasc Neurol, 2026.



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