壹生资讯-DAY 7 | PCSK9抑制剂应用时机与适用人群

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DAY 7 | PCSK9抑制剂应用时机与适用人群

2025-09-07作者：论坛报木易资讯

原创

上期回顾

1. 他汀不耐受主要的临床表现是什么？

答案：他汀不耐受主要表现为肌肉不良反应和肝功能异常，后者相对常见，主要表现为一过性、无症状、ALT/AST<3×ULN 的转氨酶升高。

点击阅读原文：DAY 6 | 他汀类药物全程管理

本文作者：中南大学湘雅二医院胡蝶彭道泉

阅读要点提示

前蛋白转化酶枯草溶菌素/Kexin9型（PCSK9）的发现标志着胆固醇代谢研究的重要进展。PCSK9抑制剂的问世为胆固醇管理提供了新的治疗途径，为无法通过传统治疗达成理想LDL-C目标的高风险患者提供了有效的治疗手段。本文将介绍PCSK9抑制剂的降脂机制、降脂效果及临床应用适用情景。

PCSK9抑制剂的降脂机制和降脂效果

PCSK9抑制剂靶向PCSK9，通过减少LDLR降解、增加LDLR的使用寿命而增加血浆LDL清除，降低循环LDL-C水平，从而实现强效降脂的作用。目前国内获批上市广泛使用的PCSK9抑制剂主要有PCSK9单抗和PCSK9小干扰RNA，均能实现50%以上的LDL-C降幅，他们的用法用量见表1。

另外，PCSK9在降脂机制上与他汀类药物、胆固醇吸收剂协同互补。研究表明在他汀类药物（＋/-）依折麦布的基础上联合使用PCSK9抑制剂（如，依洛尤单抗、阿利西尤单抗）可进一步降低LDL-C达55%-59%。

表1 国内上市PCSK9抑制剂用法用量

PCSK9抑制剂适用人群及启动时机

作为有效降低胆固醇和LDL-C的药物，PCSK9抑制剂主要用于高胆固醇血症、混合型高胆固醇血症人群以及需进行ASCVD防治的人群。

当上述人群依据ASCVD风险分层，LDL-C水平未达到理想水平时，在进行生活方式改善的基础上，出现以下情况可使用PCSK9抑制剂：

① “他汀+胆固醇吸收抑制剂”治疗后血脂未达标：在接受中等强度他汀联合胆固醇吸收抑制剂（如：依折麦布）治疗4-6周后，若LDL-C仍未达到对应风险分层的目标值。

② 他汀不耐受：

• 部分他汀不耐受患者，小剂量他汀联合胆固醇吸收抑制剂治疗4-6周后复查不能控制LDL-C达标。

• 完全他汀不耐受患者，停用他汀换用胆固醇吸收抑制剂治疗4-6周后复查无法控制LDL-C达标，可考虑加用或单用PCSK9抑制剂。

③ 基线LDL-C水平很高的ASCVD超高危患者，预计使用“他汀+胆固醇吸收抑制剂”无法达标：对于已经发生过≥2次严重ASCVD事件或发生过1次严重的ASCVD事件合并≥2个高风险因素的ASCVD患者，预计中等剂量他汀联合胆固醇吸收抑制剂不能达到LDL-C＜1.4 mmol/L且较基线降幅≥50%，可直接联合PCSK9抑制剂。

互动小问题

1. 冠心病心梗患者，接受冠脉支架术后1个月复查血脂LDL-C 1.6 mmol/L，TG 1.1 mmol/L,目前服用的降脂药物包括阿托伐他汀20 mg/d，依折麦布10 mg/d。

针对该患者的血脂管理有何建议？

（明日揭晓答案，欢迎留言，优质评论将有机会获得福利）

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