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胆道恶性肿瘤（BTC）是一类具有高度异质性且侵袭性强的疾病，它虽然只占消化道恶性肿瘤的3%，但在我国等亚洲国家发病率明显高于西方国家，且近年来还在上升。它的恶性程度极高、预后极差，手术是治愈早期BTC的唯一手段，但由于其早期症状隐蔽，仅有10% 左右的患者初诊时具有手术机会切除肿瘤。
2025年8月30日，复旦大学附属中山医院肝胆肿瘤外科与肝脏移植科樊嘉院士团队在《柳叶刀-肿瘤》（Lancet Oncology，IF：35.9）期刊上报道一篇题为《替雷利珠单抗联合仑伐替尼和GEMOX化疗治疗局部晚期不可切除胆道恶性肿瘤多中心、Ⅱ期研究[Conversion therapy of tislelizumab plus lenvatinib and GEMOX in unresectable locally advanced biliary tract cancer (ZSAB-TransGOLP): A multicentre, prospective, phase II study]》的临床研究成果，创新提出“GOLP 转化方案”，给这些“无法手术”的胆管癌患者带来了新的生机。
项目组在2021年12月~2023年7月间共招募41例初治、不可切除的局部进展期BTC患者，采取团队独创的三联四药GOLP（GEMOX化疗+仑伐替尼+替雷利珠单抗）方案对不可根治切除的局部晚期患者进行3个疗程的转化治疗，随后经多学科团队（MDT）讨论，对符合手术条件的患者进行手术治疗，对肿瘤缩小或稳定但暂不符合手术患者再进行3个疗程的转化治疗，同样经MDT讨论决定是否行手术干预。对于未转化成功患者采取替雷利珠单抗联合仑伐替尼维持治疗一年或因疾病进展、无法忍受的毒性、死亡、同意书撤回或研究人员决定停止治疗。
研究发现，截至2025年1月25日，经过平均3个疗程的转化治疗，28例患者接受了手术治疗，其中26例实现R0切除（63%，26/41）。中位总生存（OS）时间为30.8个月（18.5~NA），12个月OS率达81%，2年OS率为57%。68%（19/28）手术患者术后复发，无复发生存（RFS）时间为8.4个月。
亚组分析显示，转化成功后手术患者的中位OS时间为30.8 个月（NE–NE），12个月OS率为93%，2年OS率为76%，明显好于非手术患者（13.4个月；54%；15%）。GOLP方案治疗应答好的患者CD5L+/CD68+巨噬细胞比例明显低于治疗应答差的患者。
研究也发现，3~4级治疗相关的不良反应（TRAEs）为49%（20/41），最常见的为中性粒细胞减少（14/41，34%），严重TRAEs占10%（4/41），包括中性粒细胞减少3例（7%）和血小板减少1例（2%）。研究没有发生TRAEs相关死亡。
在接受手术的28个患者中病理完全缓解（pCR）率为4%（1/28），病理主要缓解率（MPR）为68% (19/28)。采用常用的肿瘤评估方法RECIST 1.1，客观缓解率（ORR）为49%（20/41），疾病控制率（DCR）为90%（37/41）。
为解释研究中R0切除率明显高于ORR，研究团队采用前期建立的三维十二点肿瘤疗效评估法（TDTP-RECIST）进行事后分析，矫正后的ORR为78%（32/41），DCR为90%（37/41），经TDTP-RECIST评估为PR的患者中25（78%，25/32）例实现R0切除。研究进一步发现TDTP-RECIST评估得到的肿瘤缩小程度与病理缓解率的拟合度（R=0.66；P=0.00012）明显好于RECIST 1.1评估（R=0.18；P=0.36）。经TDTP-RECIST评估后矫正的ORR更接近R0切除率，排除了入组偏倚的可能，同时也说明TDTP-RECIST比RECIST 1.1更适合于BTC患者肿瘤治疗的疗效评价，提示其在胆管癌转化治疗的手术时机决策中具有重要价值。
研究结果证明，GOLP方案对不可切除的局部晚期BTC具有良好的疗效和安全性，是一种潜在的可行、高效的转化方案。这项由研究者发起的临床研究（IIT）填补了胆管癌治疗领域的国际空白，得到杂志编辑部的高度评价，并配发专评。
复旦大学附属中山医院肝胆肿瘤外科与肝脏移植科樊嘉院士、周俭教授、施国明教授为该项研究的共同通讯作者。复旦大学附属中山医院施国明教授、黄晓勇副主任医师、生物统计室梁斐助理研究员、高强教授、张道涵博士和陆佳成医师以及深圳大学总医院肝胆外科李晓武教授为本文共同第一作者。
来源 | 复旦大学附属中山医院
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