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药事实战|注射用奥美拉唑的超剂量使用1例

2022-07-11作者：论坛报木易资讯

其他非原创

【典型案例】

患者，女，37岁。原患疾病为慢性胃炎，临床表现为胃部不适，无反酸、呃逆、腹泻等其他不适。查体：体温36.7℃，心率68次/min，呼吸22次/min，血压106/78 mmHg。于2012年10月17日14:48给予注射用西咪替丁1.0 g+0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注。15:10滴注完毕后立即给予注射用奥美拉唑钠80 mg+5%葡萄糖注射液100 ml静脉滴注。约10分钟患者静脉滴注约40 ml（32 mg）后出现恶心，无发热、气促、心慌、腹泻等不适。立即停药，并给予盐酸甲氧氯普胺注射液10 mg肌内注射，约5分钟后患者恶心症状消失，无其他不适。

【药师点评】

奥美拉唑为质子泵抑制剂，易浓集于酸性环境中，特异性地作用于胃壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞质内的管状泡上，即胃壁细胞质子泵（H⁺-K⁺-ATP酶）所在部位，并转化为亚磺酰胺的活性形式。然后通过二硫键与质子泵的巯基呈不可逆性的结合，生成亚磺酰胺与质子泵的复合物，从而抑制该酶活性，使胃壁细胞内的H⁺不能转运到胃腔中，阻断了胃酸分泌的最后步骤，使胃液中的胃酸量大为减少。因此奥美拉唑对基础胃酸分泌和各种刺激因素引起的胃酸分泌均有很强的抑制作用。

此外，由于奥美拉唑对质子泵的抑制作用不可逆，待新的质子泵形成后，才能恢复其泌酸作用，故抑酸作用时间长。为防止抑酸过度，注射用奥美拉唑钠说明书规定当用于十二指肠溃疡、胃溃疡和反流性食管炎时，推荐静脉滴注40 mg，每日1次；当用于佐林格-埃利森综合征时推荐起始剂量为60 mg，每日1次，可个体化增加剂量，若每日剂量超过60 mg时分2次给药。

临床应用中常为了加强抑制胃酸作用，增加单次使用注射用奥美拉唑钠的剂量治疗十二指肠溃疡、胃溃疡和反流性食管炎。而增加用量后可能导致过度抑制胃酸，胃内pH增加，甚至消除胃泌素细胞分泌胃泌素（一种重要的胃激素）的反馈抑制作用，从而导致胃泌素分泌增加，引起消化道反应和/或高胃泌素血症。也可能为细菌的大量繁殖生长提供了可乘之机。研究发现，在短期强力抑制胃酸药物的作用下，可能导致胃内细菌过度繁殖以及细菌在胃内的生长，从而引起胃部炎症，也有诱发肺炎的可能，胃酸分泌的减少和细菌的过度繁殖还能促进亚硝基化合物的合成，增加胃癌的发生风险。

根据注射用奥美拉唑钠说明书，该药当用于慢性胃炎时，推荐剂量为40 mg溶于100 ml 0.9%氯化钠注射液或100 ml 5%葡萄糖注射液中约20～30分钟或更长时间静脉滴注，即患者输注10分钟时约滴注20 mg以下。

本事件典型案例患者，因慢性胃炎给予西咪替丁注射液联合注射用奥美拉唑钠抑制胃酸分泌，一次给予注射用奥美拉唑钠80 mg，静脉滴注10分钟时滴注约32 mg，单次剂量偏大，浓度偏高，同时联合西咪替丁注射液抑制胃酸，导致短时间内较快抑制胃酸，促进胃泌素分泌，刺激胃黏膜，胃黏膜受刺激后释放神经递质，并通过迷走神经和交感神经传入纤维传至延髓外侧网状结构背外侧缘的呕吐中枢, 引起患者恶心。

【安全用药提示】

注射用奥美拉唑钠抑制胃酸分泌作用强、时间长，临床应用中为加强抑酸作用，往往增加单次剂量，或联合其他抗酸剂或抑酸剂，而忽略可能导致患者过度抑制胃酸。为防止出现过度抑制胃酸，临床应用注射用奥美拉唑时，应严格按照说明书，避免超剂量、超疗程给药，或联合使用其他抗酸剂或抑酸剂。如病情需要超剂量给药，合用其他抗酸剂或抑酸剂时，应权衡利弊后，在患者知情并同意的情况下给药。

由于注射用奥美拉唑钠主要用于患有消化系统疾病的患者，因此给药时若出现消化系统不良反应，应与患者的原发疾病相区别，需更加密切地观察。

本文节选自《药物警戒——不合理用药案例分析》

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