基本资料

性别：男

年龄：53岁

主诉：以“结肠癌肺转移综合治疗4年余”之主诉入院

现病史：2014.9在外院行“右半结肠癌根治术”

术后病理示：升结肠黏液腺癌侵及全层伴肠系膜淋巴结癌组织转移（2/19），未做基因检测 Ø病理分期T3N1bM0(IIIB期）。 

术后行6周期FOLFOX6方案全身化疗

家族史：无特殊

                             辅助检查

病史回顾：

影像学检查：

2016.3复查胸部CT示：

双肺多发转移瘤，纵隔气管前淋巴结转移，CEA 92.31μg/L。

治疗过程：

于2016.4.21-2016.11.8行4周期CPT-11+S-1化疗， 

期间因脱发症状，患者自行延长化疗时间。化疗期间CEA呈持续下降趋势，CEA24.71μg/L（2016.10.26）。

2018.3.16复查胸部CT示：

肺部病灶明显增多增大。

治疗过程：

2018.3.21行mFOLFOX6化疗1周期，复查CEA仍升高（259.6升至346.1μg/L）， 

2018.4.20-06.12行3周期安维汀+mFOLFOX6全身化疗， 

其中2周期治疗复查胸部CT示肺部病灶评估SD，

化疗3周期后，肿瘤标志物有所升高。

于2018.7.13在局麻下行肺转移瘤微球介入栓塞化疗（伊立替康） 

于2018.8.2复查胸部CT示：两肺多发转移瘤，部分较前稍增大，部分空洞形成。CEA 210.2μg/L。评估PD。

2018.8.4行BEV+L-OHP+S-1化疗1周期 

2018.9.18行单药L-OHP化疗1周期 

2018.11.26复查胸部CT示：两肺多发转移瘤，部分较前稍增大，部分较前变实，部分较前稍缩小。疗效评价SD。 

CEA 311.1μg/L。                     

2018.12.5在局麻下行经皮肺穿刺活检术 

病理：符合肠癌肺转移 

基因检测结果：KRAS基因2号外显子突变，PIK3CA基因8号外显子突变，NF1基因28号外显子突变，UGT1A1*28野生型，MSS。 

建议患者购买依维莫司等药物，但患者及家属拒绝。

于2019.1.9-1.25行FOLFOX6全身化疗2周期， 

CEA 760.1μg/L， 

于2019.3月底开始口服依维莫司治疗，共治疗25天，后因口腔溃疡严重停药。 

2019.5诉胸闷、气短，伴偶有咯血 

2019.5.22胸部CT：两肺多发转移瘤，较前增多增大，部分空洞形成；两肺门、纵隔3-7组淋巴结转移，较前明显增大。 

既往史：本病手术史 

查体：PS  2分，双肺呼吸音减低，腹部呈术后改变 

肿瘤标志物明显升高，CEA  1450 ug/L, CA199 50.22u/ml,CA724 208.50u/ml。

影像学检查：

胸部CT 2019.5.22：

诊断：右半结肠癌术后pT3N1M1，IV期，多发肺转移，MSS，KRAS突变型。 

多线治疗后：气短、咯血，肺部病灶仍逐渐增大，评估PD 。

于2019.5.28开始予BEV+FOLFIRI方案治疗1周期，消化道反应2度； 

2019.6.20 CEA 1740μg/L。

治疗经过：

下一步治疗：

化疗？瑞戈非尼？免疫治疗？ 

CORRECT及CONCUR研究结果：

CORRECT研究：一项全球性研究

两项研究均达到主要终点OS（总生存期）：

CORRECT研究结果表明，与安慰剂组相比，拜万戈组患者的中位OS显著延长至6.4个月，绝对获益为1.4个月，死亡风险降低23%； 

CONCUR研究结果表明，与安慰剂组相比，拜万戈组患者的中位OS显著延长至8.8个月，绝对获益为2.5个月，死亡风险降低45%。

从比较两组研究总体人群的主要终点发现，CONCUR研究中使用拜万戈患者的OS获益相对较高。

MSS型mCRC免疫治疗：仍在探索中

KEYNOTE-016、CheckMate-142研究，均未见到治疗应答 

PD-L1单抗联合MEK抑制剂治疗MSS型的mCRC：失败告终（ Imblaze370研究） 

PD-L1单抗联合CTLA4单抗治疗MSS型的mCRC：尚未定论（CCTGCO.26） 

PD-L1单抗联合抗血管生成治疗MSS型的mCRC：曙光初现

2019ASCO:REGONIVO 研究

目前入组50例患者(无既往瑞戈非尼治疗，允许既往肿瘤免疫治疗)： 

FPFV：2018年1月 •LPFV：2018年10月 

29例患者仍在治疗中(数据截止日期：ASCO GI 2019) 

2个研究中心开放并在2个队列中进行招募： 

胃癌患者 

mCRC患者

研究设计和目的(2019 ASCO现场公布)

主要目的：周期1的剂量限制性毒性(DLT)以研究最大耐受剂量(MTD)和推荐剂量(RD) 

次要目的：客观缓解率(ORR)、无进展生存(PFS)、总生存(OS)、疾病控制率(DCR)

最佳肿瘤缩小的瀑布图 (2019 ASCO现场公布)

患者特征 (2019 ASCO现场公布)

治疗持续时间 (2019 ASCO现场公布)

治疗有效mCRC患者特征（n=8）

REGONIVO研究给MSS患者带来免疫治疗的曙光 

客观缓解率36% 

中位PFS为6.3个月 

需在更大规模队列研究中加以验证

治疗相关AE (≥10%) (2019 ASCO现场公布)观察到1例患者因糖尿病酮症酸中毒而发生治疗相关死亡。

2019.6.25-9.3行3周期PD-1（卡瑞利珠单抗200mg q3w）+瑞戈非尼80mg qd治疗，

不良反应：发热 

1周期后气短、咯血好转 

2019.9.5（3周期）复查CT：两肺多发转移瘤（大者5.5*4.7cm），较前基本无明显变化；纵隔2R、2L、7组淋巴结转移较前稍缩小；两肺门、纵隔4-6组淋巴结转移，较前无明显变化。评估SD 2019.9.7-11.11 行3周期PD-1（卡瑞利珠单抗200mg q3w）+瑞戈非尼120mg qd治疗。

肿瘤标志物CEA变化：

  胸部CT：

             2019.9.5                     2019.5.22

6周PD-1联合瑞戈非尼治疗后复查

2019.11.15复查CEA  945.9 ug/L 

2019.11.15复查胸部平扫CT：双肺多发转移瘤，较前增大，大者位于右下肺，大小约6.3cm*5.3cm；两肺门及纵隔淋巴结转移，较前无明显变化。

胸部CT:

          2019.9.5                      2019.11.15

下一步治疗？

诉间断胸闷、气短 

2019.11.12 行第7周期PD-1（卡瑞利珠单抗200mg q3w）+瑞戈非尼120mg qd治疗 

11.20予雷替曲塞4mg化疗1周期，耐受可。
病例总结：

REGONIVO研究给MSS患者带来免疫治疗的曙光。 

瑞戈非尼联合免疫治疗晚期mCRC和胃癌患者具令人鼓舞的抗肿瘤活性。 

期待未来正在计划的大型III期临床研究进一步验证。