免疫治疗，尤其是免疫检查点抑制剂（ ICIs），已在多种肿瘤中显示出显著疗效，显著改善了患者的预后。然而，在接受治疗过程中可能诱发免疫治疗相关不良反应（irAEs），影响患者的生活质量，并可能导致治疗中断或终止，甚至危及生命。如何有效预防和管理irAEs是当前临床面临的重要挑战。若能在应用ICIs治疗前预测患者可能发生特定不良反应，并及时给予预防性干预，将有助于降低甚至避免irAEs的发生，从而最大化免疫治疗的临床获益。预防irAEs的关键在于对患者进行充分的教育与监测，以确保医护人员能够早期识别和评估不良反应。

在治疗开始前，应向患者及其家属详细说明可能出现的irAEs，包括常见不良反应如皮疹、腹泻、甲状腺功能异常等，以及较为严重的不良反应如肺炎、肝炎、心肌炎等。患者及其家属需及时向医生报告任何新出现的症状，无论其看似多么轻微。

irAEs可累及全身多个器官和系统。

皮肤毒性是最常见的不良反应之一，通常发生在治疗早期（2~3周），主要表现为皮疹、瘙痒、白癜风、皮肤干燥等，多数症状较轻。

胃肠道毒性多发生于治疗后6~7周，常累及乙状结肠和直肠，主要表现为腹泻和结肠炎，其中腹泻较为常见，而结肠炎则相对严重。

内分泌系统毒性常累及甲状腺、垂体和肾上腺，多发生于治疗后9~10周。甲状腺受累时，可能出现甲状腺功能减退（表现为乏力、畏寒、食欲减退、记忆力减退、心率减慢等）或甲状腺功能亢进（表现为心率增快、焦虑、失眠、手抖等）；垂体炎可能表现为头痛、轻度疲劳、性欲减退及情绪改变；肾上腺受累时，可表现为肾上腺皮质功能减退，表现为头晕、低血压、电解质紊乱等。

肝脏毒性最常见的是肝炎，多发生于治疗后8~12周，主要表现为转氨酶升高。

此外，还有少数较为罕见但严重且致死率较高的不良反应，如免疫相关性肺炎，表现为胸闷、气促、咳嗽、胸痛和呼吸困难，可能迅速进展为呼吸衰竭；心血管毒性发生率低于1%，但致死率达50%以上。

其他罕见不良反应包括肾毒性、眼部疾病、胰腺功能异常、血管炎、皮肌炎及贫血等。

免疫治疗的全程管理包括irAEs的监测、识别与评估以及干预措施。由于免疫反应具有记忆性和延迟性，irAEs可在治疗开始后的任何时间点发生，甚至在治疗结束后仍可能出现。因此，在免疫治疗开始前及治疗过程中，应定期进行实验室检查，包括甲状腺功能、肝功能、肾功能、皮质醇、铁蛋白等，必要时进行影像学检查如胸部X光或CT扫描，以便早期发现不良反应。

治疗前应对患者进行基线评估，并建立基线值，内容包括既往治疗中的不良反应类型、严重程度、影响免疫状态的疾病（如自身免疫性疾病、造血干细胞或器官移植史、感染性疾病如病毒性肝炎等），以便治疗过程中进行对比分析。

irAEs尚无特异性诊断标准，属于排除性诊断。每次评估时应关注患者全身皮肤与黏膜、循环与呼吸系统、营养与排泄状况、神经肌肉与关节活动及认知状态的变化，并详细记录异常类型、范围及分级，结合检查与检验结果，有助于及时鉴别诊断。

irAEs的管理需要肿瘤科、内分泌科、皮肤科、消化科等多学科团队的协作，以确保对复杂irAEs的有效应对。

剂量调整是预防和管理irAEs的重要策略之一。根据患者的耐受性和治疗反应，适当减少剂量或延长给药间隔。在出现轻度不良反应时，可考虑暂停治疗，待症状缓解后根据具体情况调整剂量或继续治疗。

由于irAEs源于免疫系统的过度激活，目前临床主要通过联合使用免疫抑制剂以重新调控机体免疫反应。

常用的免疫抑制剂主要包括以下几类：

最后，提高对高危人群的预测能力，开发不影响ICIs疗效的预防性治疗手段尤为重要。目前已有研究探索miRNA、肠道菌群、细胞因子等作为irAEs的预测指标，但尚未有成熟指标应用于临床。本团队研究显示，铁蛋白在预测irAEs方面具有良好的敏感性和特异性。对于高风险人群，如既往存在自身免疫性疾病或严重irAEs病史的患者，可考虑给予预防性免疫抑制治疗或实施更为严密的监测计划。