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毒鼠药华法林自从于1954年被正式批准用于人类后，在口服抗凝领域内半个世纪鲜有敌手。直到2003年，第一种临床可用的新型口服抗凝药（Novel Oral AntiCoagulants, NOACs）——希美加群（Ximelagatran）在欧洲被批准用于骨科术后短期静脉血栓栓塞（VTE）的预防。到目前为止，全球范围内共有4种批准上市的NOACs。利伐沙班作为已在国内上市的一种NOAC，目前已在临床广泛应用。为使广大临床医生全面掌握利伐沙班的特性，规范的用于疾病治疗，北京市中关村医院的黄玉教授为我们全面总结，以问答形式分享利伐沙班的应用新知。
《论坛报》：使用利伐沙班的房颤患者，是否可以合用抗血小板药物呢？
黄玉教授：虽然阿司匹林和氯吡格雷对利伐沙班的药动学和药效学无显著影响，但利伐沙班和抗血小板药物合用会增加出血风险。特殊情况下可以合用：如房颤患者行PCI术后，利伐沙班15 mg可与氯吡格雷75 mg合用。目前没有利伐沙班与替格瑞洛或其他P2Y12受体拮抗药同时应用的强证据。利伐沙班20/15 mg与双联抗血小板药物联合须十分谨慎，如利伐沙班和抗血小板药物合用，需要注意根据患者情况，个体化处理。（1）如为双联抗血小板，利伐沙班应该减量。（2）加强患者管理，尽量减少出血风险因素。（3）加强随访，注意观察出血。（4）一旦出血，及时就诊。
《论坛报》：利伐沙班的半衰期为5~13小时，在预防房颤卒中时，为什么是每日1次给药？
黄玉教授：给药方案的制定，主要考虑的因素包括药动学、药效学、疗效、安全性、依从性。半衰期是药动学的一个特征，但不是完全决定给药方式的因素。利伐沙班的给药剂量和每日1次给药是早期研究筛选、并经大型III期临床研究验证了疗效和安全性；（1）利伐沙班每日1次给药（5 mg、30 mg），对凝血酶生成的有效抑制作用可持续24小时。（2）利伐沙班20 mg每日1次给药与10 mg每日2次给药，血浆峰浓度与谷浓度90%的区间范围重叠。（3）ROCKET AF研究验证了利伐沙班20 mg每日1次的疗效和安全性，并且在多个房颤抗凝预防卒中的真实世界研究中得到进一步验证。
《论坛报》：在什么情况下可能需要停用利伐沙班
黄玉教授：非瓣膜性房颤患者使用抗凝药物预防卒中期间，不建议随便停用抗凝药物。利伐沙班与华法林比较半衰期明显短，停药造成的影响要快于华法林，因此服用利伐沙班，保持良好的依从性十分重要。利伐沙班的说明书中提示：提前停用利伐沙班将使血栓栓塞事件风险升高。抗凝药是通过作用于凝血过程中特定的凝血因子而发挥作用的，停用抗凝药物之后，经过5个半衰期的消除，抗凝作用就会大幅减弱，不能继续发挥血栓预防或治疗的作用；只是在必要时，才可以暂停或停用利伐沙班，包括手术、外伤，出血等等。
《论坛报》：服用利伐沙班的房颤患者，随访的频率是多少呢？
黄玉教授：推荐对患者进行定期随访，除临床常规随访外，要对其肾功能等各项功能进行检查，推荐随访频率为：（1）每年监测：血红蛋白、肝和肾功能。（2）如果＞75岁或体弱：每6个月复查肾功能；（3）如果CeCl≤60ml/min：复查间隔月数=CrCl除以10。
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