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众所周知，脱落细胞学（俗称巴氏涂片）一直是宫颈癌筛查的“金标准”，但是由于HPV检测灵敏度更高、准确性更强，正在逐渐取代脱落细胞学，在宫颈癌筛查中发挥越来越重要的作用。不过，对于检测到HPV阳性后女性，下一步该何去何从呢?是否有必要进一步鉴定基因型以指导后续治疗方案呢？
近期，《柳叶刀》旗下期刊EClinicalMedicine在4月25日在线发表了一项经美国国立癌症研究所（NCI）研究支持的大规模研究，揭示在HPV测试时对HPV进行分型对原发性宫颈癌的筛查和管理具有临床实用价值。
截图来源：EClinicalMedicine
研究方法
在本项NCI和凯撒永久北加州医疗集团（KPNC）合作的研究中，纳入了11573名30-65岁HPV检测阳性的女性人群，该组人群满足以下条件：没有切除子宫、没有宫颈上皮内瘤变（CIN）2级或以上病变。检测结果覆盖不同基因型，共14158人次高危型HPV特异性感染。考虑到部分女性感染了一种以上的HPV亚型，为了避免不同亚型的交叉影响，研究分析主要关注感染单一亚型后的临床结局。
注：CIN分为CIN1、2+或3+，数字越大，发展为侵袭性癌症的风险就越高。
研究结果
长达9年随访可以看到，不同类型的HPV感染发展为癌前病变（CIN3+ ）的速度和风险有很大差异。
HPV 16是感染最常见，占所有感染的26%。该型导致的病变进展风险最高、速度最快，随访第7年CIN3+ 病变的累积风险（病变概率）达22%。其他类型导致癌前病变的累积风险都明显低于HPV 16。随访第7年CIN3+ 病变的累积风险普遍低于10%。根据常见程度和致癌风险，可进一步大致分为三组：HPV 18、45型，占所有感染13%，随访7年时CIN3+ 病变累积风险高于5%，尤其是发展为腺癌和鳞癌的风险较高；HPV 31、35、52、58型，占所有感染36.7%，随访7年时CIN3+ 病变累积风险高于5%。HPV 39、51、56、59和68型，占所有感染23%，随访7年时CIN3+ 病变累积风险低于5%。
图：9年随访，感染某一HPV类型后CIN3+ 病变的累积风险
然而，感染者也不必过于担心。值得庆幸的是，研究显示在无进展的情况下，大多数HPV感染都会在感染后得到清除，起初清除速率较快，随后逐渐减慢。随访第3年清除率达80%，随访第7年清除率达92%，仅持续感染但暂无病变的占5.3%，最终导致疾病进展的感染有2.7%。HPV清除率在不同亚型间并没有明显差异。HPV的类型和感染持续时间是病变发展为CIN3+的主要预测因子，而感染HPV后，女性的年龄对病变风险没有明显影响。
图：7年随访，大多数HPV感染都会在感染后得到清除（绿色），只有2.7%的感染出现病变进展（红色）
本研究显示了在免疫力较强人群的宫颈癌筛查中使用HPV分型的意义，提示在宫颈癌筛查中，HPV分型对临床具有重要指导意义。让宫颈癌筛查更有针对性，从而让更多女性在筛查中获益。
编译 | mirage
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